心血管疾病是由心臟以及血管功能出現(xiàn)障礙引起的疾病,包括急性心肌梗死、高血壓、冠心病等,是目前導致人類死亡的“頭號殺手”。急性心肌梗死是心臟猝死的最常見原因。中國目前擁有老齡化的人口眾多,且呈逐步遞增的趨勢。人口老齡化是心血管疾病的發(fā)生率和致死率升高的最重要原因之一。老齡化的心臟對比年輕化的心臟會表現(xiàn)出更加易損傷的狀態(tài),而且明顯降低了對各種刺激的反應,導致老齡化心臟病相關的致殘率及致死率明顯增加,所以研究老年心臟病更為迫切。在急性心肌梗死過程中,由于心臟的冠狀動脈的閉塞,導致心臟需要適應缺氧的新環(huán)境,同時機體會由有氧代謝轉變?yōu)闊o氧代謝。在這過程中心臟維持一定程度的ATP水平具有關鍵作用,同時也是維持心臟正常收縮功能、正常離子通道活性、心肌細胞完整性等所必須的。因此,研究心臟代謝對心肌缺血影響的機制對于臨床上新的防治手段及研制新藥具有重要的臨床意義。衰老過程本身被描述為與SIRT1和AMPK活性的下降有關。SIRT1基因屬于煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)依賴蛋白家族,被認為是氧化應激和心血管老化的看門人,故又被稱為長壽蛋白。SIRT1保護心臟減輕缺血/再灌注損傷和心肌細胞凋亡。AMPK是一...

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1心肌細胞中葡萄糖和脂肪酸的代謝示意圖[70]

第1章緒論靈活的代謝能力，這就是為什么可以將心臟視為“雜食動物”的原因。正常的心臟中可以獲得并利用葡萄糖資源，而且，血液中的葡萄糖維持在一個相對穩(wěn)定的范圍內，這使葡萄糖成為心臟能量產生的一可靠的底物[70]。在這里，正常心臟的碳水化合物和脂肪酸的利用被描述為心臟代謝一般正常情況。....

圖2.1構建他莫西芬（Tamoxifen）誘導的心肌細胞特異性SIRT1基因敲除小鼠（SIRT1KO）的示意圖

第2章心肌細胞SIRT1基因的缺失使心肌對缺血和再灌注損傷更敏感/flox小鼠與轉基因雄性小鼠進行育種而產生的，轉基因雄性小鼠攜帶由心臟特異性α-肌球蛋白重鏈啟動子（αMHC）驅動的自體整合的Cre基因（杰克遜實驗室；005657）。小鼠的基因分型是通過以下方式進行的：用鼠尾快速....

圖2.2誘導型心肌細胞特異性SIRT1基因敲除（icSIRT1KO）小鼠

第2章心肌細胞SIRT1基因的缺失使心肌對缺血和再灌注損傷更敏感圖2.2誘導型心肌細胞特異性SIRT1基因敲除（icSIRT1KO）小鼠。Figure2.2InduciblecardiomyocytesspcificSIRT1knockout(icSIRT1KO)mice.（A）....

圖2.3.老年和icSIRT1KO心臟缺血性AMPK激活受損Figure2.3ImpairedischemicAMPKactivationinagedandicSIRT1KOhearts

吉林大學博士學位論文(A)Immunoblottingshowsthedown-regulationofheartSIRT1byTamoxifeninjection(0.08mg/g,i.p.5days).(B)Expressionprofileofheartundershamo....

本文編號：3983898