目的:糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是終末期腎功能衰竭的主要原因之一,嚴(yán)重威脅著患者的生命和生活質(zhì)量。DN的特征是細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)蛋白的積累。ECM沉積隨后導(dǎo)致腎纖維化——腎小管間質(zhì)纖維化、腎小球硬化、炎性介質(zhì)的滲透,并激活α-SMA陽(yáng)性的肌成纖維細(xì)胞^[1-3]。在高糖等病理性刺激下,部分腎小管上皮細(xì)胞會(huì)發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)。大量文獻(xiàn)表明EMT是糖尿病腎病肌成纖維細(xì)胞的主要來(lái)源。本課題組前期研究確定了兩色金雞菊黃酮類(lèi)化合物對(duì)早期的糖尿病腎病具有保護(hù)作用。黃諾瑪苷(flavanomarein,FM)為兩色金雞菊黃酮的主要活性成分之一。藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果表明,其黃酮類(lèi)化合物在腎臟組織中黃諾瑪苷濃度變化最為顯著,最先達(dá)到最高值,且濃度最高,持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)^[4],并以原型入血。在本研究中,我們研究了黃諾瑪苷對(duì)高糖刺激的人腎小管上皮細(xì)胞(HK-2)的抗EMT作用及其機(jī)制,包括探索其直接的靶蛋白、下游信號(hào)相關(guān)蛋白以及通過(guò)外泌體的細(xì)胞通訊作用和載...

【文章頁(yè)數(shù)】：133 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1黃諾瑪苷的3D結(jié)構(gòu)圖及分子式Fig1-1Structureofflavanomarein

第一部分·結(jié)果15胞中高糖誘導(dǎo)的TGF-β1上調(diào)并參與炎癥反應(yīng)，TGF-β1是與糖尿病腎病纖維化息息相關(guān)的一個(gè)重要蛋白，故而，我們推測(cè)Syk在EMT中起著關(guān)鍵的作用，選擇其為后續(xù)實(shí)驗(yàn)研究的關(guān)鍵點(diǎn)。圖1-1黃諾瑪苷的3D結(jié)構(gòu)圖及分子式Fig1-1Structureofflavano....

圖1-2反向找靶選得到的蛋白-蛋白相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò)Fig1-2Protein-proteininteraction(PPI)networkderivedfromreversetargetscreening

第一部分·結(jié)果17theprotein,andtheotherresultssignifyadditionalaspectsofthepropertiesoftheseproteinsinteractingwithsmallmolecules,suchasIDnumberinth....

圖1-3在PPI網(wǎng)絡(luò)上進(jìn)行了基因本體(GO)分析，以豐富節(jié)點(diǎn)的“生物過(guò)程”注釋注：圖顯示了細(xì)胞運(yùn)動(dòng)相關(guān)的GO和根項(xiàng)的結(jié)構(gòu)

新疆醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文18圖1-3在PPI網(wǎng)絡(luò)上進(jìn)行了基因本體(GO)分析，以豐富節(jié)點(diǎn)的“生物過(guò)程”注釋注：圖顯示了細(xì)胞運(yùn)動(dòng)相關(guān)的GO和根項(xiàng)的結(jié)構(gòu)。GO術(shù)語(yǔ)的顏色代表p值，大小代表富集蛋白質(zhì)的數(shù)量。Fig1-3GeneOntology(GO)analysiswasconduct....

圖1-4a)在最佳對(duì)接位點(diǎn)，Syk與黃諾瑪苷的相互作用模型b)在最佳對(duì)接位點(diǎn)，Syk與配體LASW836的相互作用模型

第一部分·結(jié)果定了黃諾瑪苷和Syk之間的相互作用。圖1-8表示Syk中LYS458的氨基酸殘基中NH與黃諾瑪苷的O之間的距離。圖1-9表示Syk的氨基酸殘基與黃諾瑪苷之間的勢(shì)能。圖1-10表示用分子動(dòng)力學(xué)分析的Syk與黃諾瑪苷之間氨基酸殘基....

本文編號(hào)：3983427