一、研究背景卵巢癌是死亡率最高的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,盡管在理想腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(CRS)的基礎(chǔ)上輔助鉑類為基礎(chǔ)化療的治療策略在卵巢癌(OC)患者中取得了很高的應(yīng)答率,但晚期患者5年生存率僅為30%左右[1-3]。腫瘤的反復(fù)復(fù)發(fā)和對(duì)于化療耐藥是主要的原因[4]。深入探討卵巢癌復(fù)發(fā)和耐藥的機(jī)制是改善這一狀況的途徑之。近年的研究表明,腫瘤是由不同惡性程度的異質(zhì)性細(xì)胞組成的混合物,其中極小部分具有自我更新、分化和腫瘤起始能力的細(xì)胞亞群被稱為腫瘤干細(xì)胞(CSCs)或腫瘤起始細(xì)胞(TICs)[5]。1858年Virchow首次提出了具有干細(xì)胞(SC)特性的腫瘤細(xì)胞的概念。1875年科恩海姆改進(jìn)了這一模型,提出胚胎樣細(xì)胞保留在成人組織中,在生命后期被激活后發(fā)展成腫瘤[6-7]。腫瘤干細(xì)胞理論認(rèn)為:在異構(gòu)的卵巢腫瘤中,有極小部分的群體(通常少于2%的細(xì)胞),具有比其它腫瘤細(xì)胞更強(qiáng)的致瘤、分化能力[8-10]。卵巢癌為一種干細(xì)胞疾病的有其合理的原因:首先,卵巢癌的臨床過(guò)程。卵巢癌多數(shù)為化療敏感腫瘤,即使是復(fù)發(fā)后仍有很大部分患者對(duì)化療依然敏感,在不斷的復(fù)發(fā)過(guò)程中腫瘤的無(wú)鉑化療間期不斷縮短,一般從第二次復(fù)發(fā)...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１順鉑處理后，ＳＫＯＶ３－ｓｈＮＣ及ＳＫＯＶ３－ｓｈＣＤＣ５０Ａ細(xì)胞群活力比較柱形圖??

?北京協(xié)和醫(yī)院博士學(xué)位論文???實(shí)驗(yàn)結(jié)果??一、成功構(gòu)建穩(wěn)定?〇ＶＣＡＲ４－ｓｈＮＣ、ＯＶＣＡＲ４－ｓｈＣＤＣ５０Ａ?細(xì)胞系。??感染后的０ＶＣＡＲ４細(xì)胞持續(xù)擴(kuò)增，流式細(xì)胞儀分選出含有綠色熒光的細(xì)??胞，持續(xù)培養(yǎng)至穩(wěn)定傳代，即形成穩(wěn)定細(xì)胞系。??二、ＣＤＣ５０Ａ表達(dá)下降后，經(jīng)過(guò)順....

圖１－２順拍處理后，ＳＫＯＶ３－ｓｈＮＣ及ＳＫＯＶ３－ｓｈＣＤＣ５０Ａ細(xì)胞群活力比較折線圖??

，：ＳＫＯＶ３－ｓｈＣＤＣ５０Ａ的細(xì)胞活力明顯低于ＳＫ０Ｖ３－ｓｈＮＣ?（Ｐ值均＜０．０５）。（詳??見(jiàn)圖?１－１、１－２）??ＳＫＯＶ３－耐藥實(shí)驗(yàn)??．７??Ｐ＝０．０１８??｜?Ｐ＝０．０２４???Ｉ?｜?Ｉ?｜??３?ｍ?Ｉ?ｉ?Ｉ?Ｉ?ＢＳＫ０Ｖ３－ｓｈＮＣ??”?Ｂ?Ｌ....

圖２－１順鉆處理后，ＯＶＣＡＲ４－ｓｈＮＣ及ＯＶＣＡＲ４－ｓｈＣＤＣ５０Ａ細(xì)胞群活力比較柱形圖??

?３??Ｔｉｍｅ（ｄ）??圖２－２順鉑處理后，ＯＶＣＡＲ４－ｓｈＮＣ及ＯＶＣＡＲ４－ｓｈＣＤＣ５０Ａ細(xì)胞群活力比較折線圖??三、ＣＤＣ５０Ａ表達(dá)下降后，經(jīng)順鉑處理的卵巢癌細(xì)胞系的細(xì)胞凋亡數(shù)目明顯增??多。??１．相同條件下經(jīng)順鉑處理后（６ｕｇ／ｍｌ），經(jīng)流式分析，卵巢癌細(xì)胞系ＳＫ....

圖２－２順鉑處理后，ＯＶＣＡＲ４－ｓｈＮＣ及ＯＶＣＡＲ４－ｓｈＣＤＣ５０Ａ細(xì)胞群活力比較折線圖??

?７２ｈ??順鉑處理細(xì)胞時(shí)間??圖２－１順鉆處理后，ＯＶＣＡＲ４－ｓｈＮＣ及ＯＶＣＡＲ４－ｓｈＣＤＣ５０Ａ細(xì)胞群活力比較柱形圖??ｄｒｕｇ?ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ??１〇＼?ＯＶ４＋ＳＨ５０Ａ??＼?－ｍ－?ＯＶ４＋ＳＨＮＣ??０?１２?３??Ｔｉｍｅ（ｄ）??圖２－２順鉑處理后，....

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