研究背景阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種在老齡人群高發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,是導(dǎo)致60%-80%老年人認(rèn)知功能障礙的首要病因。AD臨床表現(xiàn)為逐漸加重的記憶、認(rèn)知和執(zhí)行功能障礙,最終導(dǎo)致患者社交能力及生活自理能力的徹底喪失,其主要病理改變包括腦萎縮、皮層和海馬神經(jīng)元大量丟失和突觸減少、細(xì)胞外β淀粉樣蛋白(β-amyloid,Aβ)過度沉積形成老年斑(senile plague,SP)、細(xì)胞內(nèi)tau蛋白異常磷酸化形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles,NFT)。目前認(rèn)為AD是一種遺傳異質(zhì)性疾病,發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,至今尚不完全清楚。針對AD的發(fā)病機(jī)制國內(nèi)外研究者提出了多種假說和猜想,包括膽堿能假說、Aβ蛋白級聯(lián)假說、Tau蛋白過度磷酸化假說、線粒體級聯(lián)假說、神經(jīng)炎癥假說等。其中Aβ蛋白級聯(lián)假說仍是目前的主導(dǎo)學(xué)說,最初由Hardy和Higgins在1992年首先提出,該假說認(rèn)為淀粉樣斑塊的主要成分Aβ的過量產(chǎn)生是AD病理學(xué)的起始事件,是導(dǎo)致神經(jīng)元死亡、突觸丟失、tau蛋白異常磷酸化、認(rèn)知功能下降的主要原因。Aβ是β淀粉樣前體蛋白(β...

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【學(xué)位級別】：博士

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中文摘要
Abstract
符號說明
第一章 左旋丁基苯酞抑制Aβ_1-42寡聚體所致神經(jīng)損傷
    研究背景
    第一節(jié) 左旋丁基苯酞抑制Aβ_1-42寡聚體所致神經(jīng)損傷的體外研究
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        結(jié)論
        圖片與表格
    第二節(jié) 左旋丁基苯酞抑制Aβ_1-42寡聚體所致神經(jīng)損傷的體內(nèi)研究
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        結(jié)論
        圖片與表格
    參考文獻(xiàn)
第二章 左旋丁基苯酞通過PI3K/AKT和ERK信號通路抑制Aβ_1-42寡聚體所致神經(jīng)損傷
    研究背景
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    圖片與表格
    參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號：3981715