目的:肝細胞癌在全世界屬于惡性腫瘤之一,其診斷并非困難;然而肝細胞癌的治療并未收到期待的療效。因此,研究肝細胞癌發(fā)展過程中的關(guān)鍵分子機制進而可以使其得到有效治療。在肝癌等實體腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中,肝癌細胞并不依靠這種供能效率更高的方式產(chǎn)生能量而是主要依賴于糖酵解,這種有氧糖酵解的現(xiàn)象稱之為沃伯格效應(Warburg effect)。因此,肝細胞癌的進展與糖酵解密切相關(guān),而生長以及增殖意味著其需要足夠的能量以及充足的生物合成分子。肝細胞癌的增殖進展似乎在低營養(yǎng)環(huán)境會降低,相反,肝癌細胞耐受低營養(yǎng)環(huán)境維護細胞增殖的能力。目前,肝細胞癌如何在低營養(yǎng)環(huán)境中獲得充足的能量維持細胞增殖有待解決。近年來,研究發(fā)現(xiàn)細胞自噬高葡萄糖的攝取以及利用,抑制細胞自噬會明顯降低葡萄糖的攝取;尤其是在缺氧、低營養(yǎng)條件,細胞自噬對肝癌細胞是一種保護機制。最近的研究表明,自噬可以在缺氧環(huán)境中通過影響脂質(zhì)代謝促進肝癌細胞生存和保持浸潤。研究發(fā)現(xiàn)自噬在腫瘤發(fā)展過程中導致致癌轉(zhuǎn)換,自噬可以促進葡萄糖攝取和利用,而抑制自噬引起明顯葡萄糖的吸收降低。MCTs在癌細胞中通過乳酸轉(zhuǎn)運以及清掃H+起到重要作用。MCT1同樣作為影響糖...

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖3.1饑餓促進肝癌細胞自噬

促進了更多自噬體的形成（圖3.1）。我們的這些結(jié)果證實通過EBSS饑餓6小時誘導肝癌細胞自噬模型成功建立。圖3.1饑餓促進肝癌細胞自噬。a饑餓誘導肝癌細胞6小時后肝癌細胞中LC3I與LC3II表達的改變；b,c饑餓誘導后肝癌細胞中LC3蛋白積累；d電鏡檢測....

圖3.3自噬促進肝癌細胞代謝

是否參與了自噬導致的肝癌細胞代謝改變以及自噬影響肝癌細胞代謝的機制將是我們下一步研究的重點。圖3.3自噬促進肝癌細胞代謝。(ab)自噬能夠促進肝癌細胞HepG2與SMMC-7721細胞葡萄糖攝取與乳酸產(chǎn)生增加；（c）自噬發(fā)生后代謝關(guān)鍵酶表達的改變；（d）自噬促進肝癌細胞....

圖3.1MCT1介導自噬促進的肝癌細胞糖酵解

3結(jié)果3.1MCT1介導自噬促進的肝癌細胞糖酵解我們在前一部分的研究中證實，自噬在促進肝癌細胞糖酵解過程中伴隨MCT1表達的升高，那么，自噬促進肝癌細胞糖酵解是否通過MCT1實現(xiàn)值得我們關(guān)注。為了明確MCT1在自噬所介導肝癌細胞代謝中所發(fā)揮的作用，我們首先在肝癌細....

圖3.2自噬激活肝癌細胞中Wnt/β-catenin信號通路

中國醫(yī)科大學博士學位論文要取決于其磷酸化水平以及表達部位的改變[51,52]。為了明確這一假設，我們EBSS誘導肝癌細胞6小時以構(gòu)建肝癌細胞自噬模型，并通過westernblot疫熒光檢測肝癌細胞中β-catenin活化情況。我們的實驗結(jié)果證實肝癌自噬后，磷酸化....

本文編號：3967616