白芨多糖作為天然高分子材料,存在較多的羥基修飾位點,通過對其疏水改性成兩親性嵌段共聚物,可應用于藥物遞送。將疏水基團硬脂酸與靶向基團葉酸通過酯鍵偶聯(lián)在白芨多糖羥基上,制備成了基于硬脂酸修飾白芨多糖(BSPs-SA)的葉酸受體靶向的(FA-BSPs-SA)衍生物,經(jīng)核磁共振氫譜與紫外光譜確證,硬脂酸與葉酸在白芨多糖上的取代度分別為12.94%與5.6%。高效凝膠滲透色譜表明BSPs-SA、FA-BSPs-SA的分子量分別為22361 Da、24448 Da。隨著pH值降低,BSPs-SA、FA-BSPs-SA聚合物的臨界聚集濃度均呈現(xiàn)出增加的趨勢,并且FA-BSPs-SA具有更低的臨界聚集濃度。通過靜電吸附作用制備了三種阿霉素-膽鹽疏水復合物,考察了膽鹽的種類、濃度以及加入劑量對載藥膠束的影響,結(jié)果表明膽酸鈉作為靜電吸附劑,NaCDox復合物濃度保持2 mg/mL、藥物與載體比保持1:6時,具有較高的載藥量與包封率。Dox/FA-BSPs-SA、Dox/BSPs-SA膠束具有pH敏感性,且隨著pH降低,粒徑與電位呈現(xiàn)增大趨勢。通過DSC與TGA結(jié)果表明Dox以無定型或靜電吸附作用包裹于膠...

【文章頁數(shù)】：173 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
英文縮略詞表
第1章 緒論
    1.1 白芨多糖的功能與應用
        1.1.1 白芨多糖功效
        1.1.2 白芨多糖在載藥系統(tǒng)上的應用
        1.1.3 白芨多糖在生物材料上的應用
    1.2 葉酸在腫瘤靶向治療上的應用
        1.2.1 葉酸靶向的細胞免疫療法
        1.2.2 葉酸鍵合的脂質(zhì)體靶向療法
        1.2.3 葉酸偶聯(lián)樹枝狀高分子靶向療法
        1.2.4 葉酸鍵合納米粒靶向療法
    1.3 光動力療法協(xié)同化學藥物治療
        1.3.1 光動力療法簡介
        1.3.2 光敏劑簡介
        1.3.3 光敏劑與化療藥協(xié)同治療
    1.4 納米材料與蛋白相互作用
        1.4.1 納米材料-蛋白復合物形成機制
        1.4.2 納米材料與蛋白相互作用的影響
        1.4.3 納米材料-蛋白相互作用表征
    1.5 立論依據(jù)及研究策略
        1.5.1 立論依據(jù)
        1.5.2 研究策略
第2章 白芨多糖衍生物的合成及表征
    2.1 實驗材料
    2.2 實驗方法
        2.2.1 白芨多糖衍生物的合成
        2.2.2 核磁共振氫譜
        2.2.3 差示掃描量熱與熱重分析
        2.2.4 凝膠滲透色譜
        2.2.5 臨界聚集濃度測定
    2.3 實驗結(jié)果及討論
        2.3.1 白芨多糖衍生物的表征
        2.3.2 臨界聚集濃度
    2.4 本章小結(jié)
第3章 載阿霉素膠束制備及其表征
    3.1 實驗材料
    3.2 實驗方法
        3.2.1 載藥膠束的制備
        3.2.2 載藥量與包封率
        3.2.3 粒徑與Zeta電位
        3.2.4 凍干保護劑對載藥膠束的影響
        3.2.5 差示掃描量熱與熱重分析
        3.2.6 穩(wěn)定性考察
        3.2.7 pH對載藥膠束影響
    3.3 實驗結(jié)果和討論
        3.3.1 載阿霉素膠束性能表征
        3.3.2 凍干保護劑對載藥膠束的影響
        3.3.3 載藥膠束的熱力學分析
        3.3.4 載藥膠束穩(wěn)定性考察
        3.3.5 pH對載藥膠束性能影響
    3.4 本章小結(jié)
第4章 載藥膠束的細胞攝入機制以及生物相容性初步研究
    4.1 實驗材料
    4.2 實驗方法
        4.2.1 細胞培養(yǎng)方法
        4.2.2 生物相容性初步研究
        4.2.3 細胞攝入研究
        4.2.4 膠束入胞機制研究
    4.3 實驗結(jié)果和討論
        4.3.1 生物相容性初步研究
        4.3.2 體外腫瘤細胞抑制
        4.3.3 細胞攝入研究
        4.3.4 膠束入胞機制研究
    4.4 本章小結(jié)
第5章 載藥膠束的體內(nèi)藥代動力學、抗腫瘤及體內(nèi)靶向分布
    5.1 實驗材料
    5.2 實驗方法
        5.2.1 藥代動力學
        5.2.2 體內(nèi)靶向分布
        5.2.3 藥效學
    5.3 實驗結(jié)果和討論
        5.3.1 藥代動力學
        5.3.2 體內(nèi)靶向分布
        5.3.3 藥效學
    5.4 本章小結(jié)
第6章 單羧基酞菁鋅偶聯(lián)阿霉素的合成及其體外抗腫瘤
    6.1 實驗材料
    6.2 實驗方法
        6.2.1 單羧基酞菁鋅偶聯(lián)阿霉素的合成
        6.2.2 結(jié)構(gòu)表征
        6.2.3 理化性質(zhì)測定
        6.2.4 載藥膠束制備及性能測定
        6.2.5 體外細胞毒試驗
    6.3 實驗結(jié)果和討論
        6.3.1 結(jié)構(gòu)表征
        6.3.2 理化性質(zhì)測定
        6.3.3 載藥膠束性能測定
        6.3.4 體外細胞毒
    6.4 本章小結(jié)
第7章 膠束與蛋白相互作用的初步研究
    7.1 實驗材料
    7.2 實驗方法
        7.2.1 樣品儲備液制備
        7.2.2 紫外光譜
        7.2.3 熒光光譜
        7.2.4 同步熒光光譜
        7.2.5 位點競爭研究
        7.2.6 圓二色譜法測定
        7.2.7 模型模擬
    7.3 實驗結(jié)果和討論
        7.3.1 紫外光譜
        7.3.2 熒光光譜
        7.3.3 構(gòu)象變化研究
    7.4 本章小結(jié)
第8章 結(jié)論與創(chuàng)新點
    8.1 全文結(jié)論
    8.2 本文創(chuàng)新點
參考文獻
作者簡介及在學期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3967556