第一部分【背景】G蛋白偶聯(lián)受體40(G-protein-coupled receptor 40,GPR40),又稱自由脂肪酸受體1,在諸如脊髓的各種組織中廣泛表達(dá),激活后可發(fā)揮多種生理功能,包括疼痛調(diào)節(jié)。本研究旨在闡明神經(jīng)病理性疼痛中,GPR40激活誘導(dǎo)的鎮(zhèn)痛機(jī)制,特別是與脊髓神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的IL-10和隨后的β-內(nèi)啡肽的關(guān)系。【方法】本研究采用L5/L6脊髓神經(jīng)結(jié)扎的神經(jīng)病理性疼痛模型,驗(yàn)證了了GPR40激動劑GW9508在神經(jīng)病理性疼痛中的鎮(zhèn)痛作用。在脊髓和培養(yǎng)的原代小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元中檢測了β-內(nèi)啡肽和IL-10水平;同時在在脊髓和培養(yǎng)的原代小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元中通過雙重或三重免疫熒光檢測了β-內(nèi)啡肽和IL-10的表達(dá)。并進(jìn)一步在體內(nèi)外通過疼痛行為學(xué)檢測、PCR和ELISA等技術(shù)探索了GPR40的鎮(zhèn)痛機(jī)制�！窘Y(jié)果】GPR40在脊髓的小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元上均有表達(dá),并且可由脊神經(jīng)結(jié)扎引起的神經(jīng)損傷上調(diào)。鞘內(nèi)注射GPR40激動劑GW9508可劑量依賴性地緩解神經(jīng)病理性疼痛大鼠的異常機(jī)械性疼痛反應(yīng)和熱痛覺過敏,E_max值分別...

【文章頁數(shù)】：143 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1世界衛(wèi)生組織癌癥疼痛三階療法示意圖

上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文第一章緒論第7頁用阿片類藥物時，臨床醫(yī)生必須經(jīng)常面臨與療效和耐受性相關(guān)的問題，這些通常會導(dǎo)致依從性差甚至是中斷治療[47]。例如，大約40％的癌癥患者會出現(xiàn)阿片類藥物引起的惡心和嘔吐，而高達(dá)95％的患者報(bào)告存在阿片類藥物引起的便秘[48]。因此，尋找有效且....

圖2-1.椎旁肌取出后的骨骼結(jié)構(gòu)

上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文第二章材料與方法第23頁水沖洗，使微量注射器中藥物全部進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔）檢測插管情況，若大鼠出現(xiàn)雙側(cè)后足癱軟，且恢復(fù)后無運(yùn)動障礙，說明該大鼠插管成功，可用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。2.2.6大鼠脊神經(jīng)結(jié)扎模型由脊神經(jīng)（L5/L6）結(jié)扎引起的神經(jīng)病理性疼痛模型的造模方法參照....

圖2-2.L6橫突去除后神經(jīng)及髂骨相對位置示意圖

上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文第二章材料與方法第24頁圖2-2.L6橫突去除后神經(jīng)及髂骨相對位置示意圖2.2.7大鼠骨癌疼痛模型大鼠骨癌疼痛模型造模方法參考本實(shí)驗(yàn)室先前建立的方法[62]，主要操作如下所述。無菌PBS將大鼠乳腺癌細(xì)胞Walker256濃度調(diào)整為1×107/ml，將0.5....

圖2-3.L5/L6神經(jīng)結(jié)扎后，機(jī)械痛測定區(qū)域

上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文第二章材料與方法第25頁2.2.8大鼠機(jī)械痛閾值測定根據(jù)文獻(xiàn)中所描述的方法，將實(shí)驗(yàn)大鼠放置在動物用透明有機(jī)玻璃盒中適應(yīng)約30分鐘，該有機(jī)盒置于機(jī)械痛痛閾測定專用的金屬網(wǎng)格架上。適應(yīng)結(jié)束后，使用安裝了15號纖維絲（量程為0.1-90g）的電子VonFrey觸....

本文編號：3964585