目的腫瘤可以持續(xù)的模擬傷口反應(yīng)產(chǎn)生慢性炎癥,故又被稱為永不愈合的傷口。在正常創(chuàng)傷愈合過程的早期階段,TGF-β和bFGF出現(xiàn)表達(dá)上調(diào),促進(jìn)組織再生。然而在創(chuàng)傷愈合的晚期,TGF-β通路的激活和bFGF通路的下調(diào)導(dǎo)致了纖維瘢痕形成。然而,在腫瘤細(xì)胞中TGF-β通路的失活和bFGF信號通路的持續(xù)激活是導(dǎo)致腫瘤增殖重要因素之一,所以腫瘤不能像正常傷口那樣愈合。腫瘤的形成涉及到bFGF通路的持續(xù)激活,而組織損傷的修復(fù)則是一個自我限制的過程。在傷口愈合末期,組織中充足的TGF-β與不斷減少的bFGF導(dǎo)致細(xì)胞增殖停止、基質(zhì)沉積和纖維瘢痕形成。但是,TGF-β1在癌癥早期可以抑制腫瘤生長,但在癌癥晚期TGF-β1通過誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生EMT以及通過與其他的生長因子相互作用促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。在研究中我們使用TGF-β1與AZD4547合用抑制肝癌細(xì)胞中bFGF通路的同時激活TGF-β通路,以探究該調(diào)控方式是否能抑制腫瘤生長,是否能促進(jìn)腫瘤形成纖維瘢痕。方法:1.使用CCK8細(xì)胞毒活性實(shí)驗(yàn)、臺盤藍(lán)排斥實(shí)驗(yàn),檢測TGF-β1和AZD4547單獨(dú)使用及TGF-β1和AZD4547聯(lián)合使用對肝癌SMMC-...

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1TGF-β1與AZD4547連續(xù)加藥5天后對細(xì)胞增殖的影響

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文1.2實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.2.1使用CCK-8試劑盒檢測藥物對細(xì)胞增殖的影響我們分別檢測了TGF-β1與FGFR受體阻滯劑AZD4547單用和合用對肝癌細(xì)胞株SMMC-7721和HepG2增殖的影響。從圖中可以看出在加藥4天后，TG....

圖1.2TGF-β1與AZD4547連續(xù)加藥培養(yǎng)4天和24天后對細(xì)胞增殖的影響

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文抑制作用的差異也發(fā)生了變化，長期加藥后TGF-β1+AZD4547與AZD4547的差異變得越來越不明顯，這可能也與腫瘤細(xì)胞對TGF-β1作用的耐受有關(guān)。從中可以推測出，AZD4547的使用將TGF-β1對肝癌細(xì)胞的增殖促進(jìn)作用轉(zhuǎn)化為增....

圖1.3TGF-β1與AZD4547對不同肝癌細(xì)胞株P(guān)CNA表達(dá)的影響

圖1.3TGF-β1與AZD4547對不同肝癌細(xì)胞株P(guān)CNA表達(dá)的影響SMMC-7721組和HepG2組PCNA免疫熒光染色。Bar=10μm.1.2.3TGF-β1與AZD4547對肝癌細(xì)胞遷移的影響在研究中使用了劃痕實(shí)驗(yàn)和Transwe....

圖1.4劃痕實(shí)驗(yàn)體現(xiàn)了TGF-β1與AZD4547加藥后對腫瘤細(xì)胞遷移的影響

圖1.4劃痕實(shí)驗(yàn)體現(xiàn)了TGF-β1與AZD4547加藥后對腫瘤細(xì)胞遷移的影響圖1.5TGF-β1與AZD4547加藥后進(jìn)行的Transwell實(shí)驗(yàn)結(jié)果

本文編號：3951633