目的腫瘤可以持續(xù)的模擬傷口反應產生慢性炎癥,故又被稱為永不愈合的傷口。在正常創(chuàng)傷愈合過程的早期階段,TGF-β和bFGF出現表達上調,促進組織再生。然而在創(chuàng)傷愈合的晚期,TGF-β通路的激活和bFGF通路的下調導致了纖維瘢痕形成。然而,在腫瘤細胞中TGF-β通路的失活和bFGF信號通路的持續(xù)激活是導致腫瘤增殖重要因素之一,所以腫瘤不能像正常傷口那樣愈合。腫瘤的形成涉及到bFGF通路的持續(xù)激活,而組織損傷的修復則是一個自我限制的過程。在傷口愈合末期,組織中充足的TGF-β與不斷減少的bFGF導致細胞增殖停止、基質沉積和纖維瘢痕形成。但是,TGF-β1在癌癥早期可以抑制腫瘤生長,但在癌癥晚期TGF-β1通過誘導細胞發(fā)生EMT以及通過與其他的生長因子相互作用促進了腫瘤細胞的增殖和轉移。在研究中我們使用TGF-β1與AZD4547合用抑制肝癌細胞中bFGF通路的同時激活TGF-β通路,以探究該調控方式是否能抑制腫瘤生長,是否能促進腫瘤形成纖維瘢痕。方法:1.使用CCK8細胞毒活性實驗、臺盤藍排斥實驗,檢測TGF-β1和AZD4547單獨使用及TGF-β1和AZD4547聯(lián)合使用對肝癌SMMC-...

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圖1.1TGF-β1與AZD4547連續(xù)加藥5天后對細胞增殖的影響

天津醫(yī)科大學博士學位論文1.2實驗結果1.2.1使用CCK-8試劑盒檢測藥物對細胞增殖的影響我們分別檢測了TGF-β1與FGFR受體阻滯劑AZD4547單用和合用對肝癌細胞株SMMC-7721和HepG2增殖的影響。從圖中可以看出在加藥4天后，TG....

圖1.2TGF-β1與AZD4547連續(xù)加藥培養(yǎng)4天和24天后對細胞增殖的影響

天津醫(yī)科大學博士學位論文抑制作用的差異也發(fā)生了變化，長期加藥后TGF-β1+AZD4547與AZD4547的差異變得越來越不明顯，這可能也與腫瘤細胞對TGF-β1作用的耐受有關。從中可以推測出，AZD4547的使用將TGF-β1對肝癌細胞的增殖促進作用轉化為增....

圖1.3TGF-β1與AZD4547對不同肝癌細胞株PCNA表達的影響

圖1.3TGF-β1與AZD4547對不同肝癌細胞株PCNA表達的影響SMMC-7721組和HepG2組PCNA免疫熒光染色。Bar=10μm.1.2.3TGF-β1與AZD4547對肝癌細胞遷移的影響在研究中使用了劃痕實驗和Transwe....

圖1.4劃痕實驗體現了TGF-β1與AZD4547加藥后對腫瘤細胞遷移的影響

圖1.4劃痕實驗體現了TGF-β1與AZD4547加藥后對腫瘤細胞遷移的影響圖1.5TGF-β1與AZD4547加藥后進行的Transwell實驗結果

本文編號：3951633