2型糖尿病患病率的快速增長是整個(gè)社會正面臨的重大公共衛(wèi)生問題,在全球范圍內(nèi)提高了衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)支出,給衛(wèi)生保健和疾病治療帶來巨大壓力。盡管2型糖尿病患者以高血糖及糖化血紅蛋白水平升高為特征,但這些臨床生化指標(biāo)的改變在體內(nèi)代謝紊亂之后才會發(fā)生水平改變,而組織葡萄糖穩(wěn)態(tài)及胰島素敏感性異常在診斷數(shù)年前就已出現(xiàn)。鑒于2型糖尿病沉重的疾病負(fù)擔(dān)及復(fù)雜的病理特征,現(xiàn)階段研究的熱點(diǎn)是探索循環(huán)micro RNA(mi RNA)作為糖尿病診斷及預(yù)后生物標(biāo)志物。既往研究發(fā)現(xiàn)血漿mi RNA如mi RNA-122在糖尿病早期即發(fā)生差異表達(dá),且越來越多的功能研究證明,mi RNA在糖尿病發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。蛋白質(zhì)是生命活動的主要承擔(dān)者,是細(xì)胞行使功能的重要分子�；谫|(zhì)譜蛋白組學(xué)方法,發(fā)現(xiàn)血漿低豐度蛋白如脂聯(lián)素和抵抗素等與2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),后續(xù)研究也表明這些低豐度蛋白參與了糖尿病的發(fā)生發(fā)展,是組織或細(xì)胞功能異常的直接效應(yīng)分子。然而以往的大部分研究均分別探討血漿mi RNA和血漿蛋白質(zhì)的水平差異,鮮有研究在同一人群中同時(shí)探討血漿mi RNA和蛋白質(zhì)水平差異及二者潛在的關(guān)聯(lián)和潛在的生物學(xué)機(jī)制�；谏鲜鲅芯勘尘�...

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圖1.1糖尿病與健康對照miRNA差異表達(dá)研究流程圖

華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文21miR-593-5p、miR-217、miR-300、miR-3926、miR-641、miR-197-5p、miR-193b-3p和miR-4739均在病例組中表達(dá)上調(diào)，miR-122-3p和miR-3591-5p在病例組中表達(dá)下調(diào)。圖1.1糖尿病與....

圖1.2差異表達(dá)miRNA聚類分析圖

華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文22圖1.2差異表達(dá)miRNA聚類分析圖注：樣本號_test（如B01881P_test）：病例組（糖尿病患者）樣本號；樣本號_control（如B01675P_control）：對照組（健康人群）樣本號。

圖1.3miRNA的相對表達(dá)量

華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文28圖1.3miRNA的相對表達(dá)量2.2健康人群中miRNA與臨床生化指標(biāo)的相關(guān)性分析如圖1.4所示，在健康人群血漿中miR-193b-3p的表達(dá)量與甘油三脂水平（TG，r=0.283,P<0.01）、總膽固醇水平（CHOL，r=0.185,P<0.05）....

圖1.4miRNA與臨床生化指標(biāo)的相關(guān)性分析

華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文29圖1.4miRNA與臨床生化指標(biāo)的相關(guān)性分析2.3miRNA與糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性分析如表1.14所示，4個(gè)miRNA中僅miR-193b-3p與糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)呈顯著正相關(guān)。在模型1中，校正了年齡、性別、吸煙狀況、飲酒狀況和糖尿病家族史后，OR（95....

本文編號：3948810