一、研究背景胃癌(Gastric cancer,GC)是全球第三大癌癥死亡原因。腹腔轉(zhuǎn)移是胃癌患者術(shù)后最常見的轉(zhuǎn)移方式。根據(jù)經(jīng)典的―種子與土壤‖學說,脫落的癌細胞從原發(fā)灶到腹腔后存活是胃癌腹腔轉(zhuǎn)移的重要環(huán)節(jié)。脫落癌細胞常以兩種形式存在,一為單個、散在游離的癌細胞,二為多個脫落癌細胞彼此粘附聚集形成類球狀緊密圍繞的多細胞團簇或多細胞球(multicellular aggregates/spheroids,MCAs/MCSs)。腹腔轉(zhuǎn)移需要面臨的特殊微環(huán)境是氧氣缺乏和血液供應(yīng)不足,散在的腫瘤細胞經(jīng)常會出現(xiàn)失巢凋亡,而腫瘤多細胞團簇卻可懸浮生長于腹腔微環(huán)境中。所以胃癌MCAs是腹腔轉(zhuǎn)移的主要種子細胞,但其存活機制尚不清楚。我們研究發(fā)現(xiàn),胃癌MCAs具有腫瘤干細胞樣表型的生物學特性,包括自我更新能力、相關(guān)腫瘤干細胞標記物的表達和裸鼠致瘤能力。因此,我們進一步檢查了其維持腫瘤干細胞樣表型的機制。經(jīng)典的Hedgehog-GLI信號通路在腫瘤干細胞的調(diào)控中發(fā)揮了重要作用。GLI1不僅是經(jīng)典的Hedgehog(Hh)-PTCh1-SMO軸的下游關(guān)鍵分子,而且還可以與其它非經(jīng)典的PI3K/AKT、TNF...

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【學位級別】：博士

【文章目錄】：
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Abstract
摘要
第一章 前言
第二章 胃癌腹腔轉(zhuǎn)移多細胞團簇表達干細胞樣表型
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 結(jié)論
第三章 胃癌MCAs中存在活化GLI1 的非經(jīng)典途徑Integrinαvβ3/ERK1/
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 結(jié)論
第四章 Integrinαvβ3/ERK1/2/GLI1 維持胃癌MCAs的干細胞樣表型
    4.1 引言
    4.2 材料與方法
    4.3 結(jié)果
    4.4 討論
    4.5 結(jié)論
第五章 GLI1是Integrinαvβ3/ERK1/2 途徑調(diào)節(jié)胃癌MCAs干細胞樣表型的關(guān)鍵分子
    5.1 引言
    5.2 材料與方法
    5.3 結(jié)果
    5.4 討論
    5.5 結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻
文獻綜述 腫瘤干細胞的研究進展
    參考文獻
攻讀博士學位期間的研究成果
致謝



本文編號：3946824