天然免疫是宿主抵御病原微生物入侵的第一道防線。宿主通過量表達(dá)多種模式識別受體(PRRs)識別病原體高度保守的分子病原相關(guān)分子模式(PAMPs)。在結(jié)合PAMPs后,PRRs可以通過募集下游的接頭蛋白和激酶來介導(dǎo)一系列的信號級聯(lián),促進(jìn)I型干擾素和細(xì)胞因子的表達(dá)。I型干擾素會介導(dǎo)抗病毒基因的表達(dá),從而抵御病原的入侵和清除被感染的細(xì)胞。模式識別受體根據(jù)其結(jié)構(gòu)、定位和功能,可以分為四個(gè)大類,包括Toll樣受體、RIG-I樣受體、NOD樣受體和胞內(nèi)DNA受體。環(huán)狀GMP-AMP合成酶(cGAS)是最近發(fā)現(xiàn)的胞質(zhì)DNA感受器,對于宿主抵御DNA病毒很關(guān)鍵。cGAS與DNA結(jié)合形成2:2復(fù)合體,介導(dǎo)活性位點(diǎn)構(gòu)象變化,催化ATP與GTP合成環(huán)鳥腺苷酸(cGAMP)。cGAMP作為第二信使與定位在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體上的接頭蛋白MITA(也稱為STING、MPYS和ERIS)結(jié)合,導(dǎo)致了MITA的轉(zhuǎn)運(yùn)和激活。MITA可以進(jìn)一步募集下游接頭蛋白和激酶,例如TBK1/IRF3、TRAF6/IKK復(fù)合體來分別激活I(lǐng)RF3和NF-?B信號通路,介導(dǎo)包括I型干擾素、TNF、IL-6和CCL5等抗病毒基因的表達(dá)。病毒感染...

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1不同定位的TLRs識別不同的PAMPs(KawaiandAkira,2005)

圖1-2RIG-I，MAD5以及LGP2結(jié)構(gòu)域示意圖

圖1-3MITA結(jié)構(gòu)域示意圖(Lietal.,2017)

圖1-4MITA介導(dǎo)的下游信號通路(Lietal.,2017)

本文編號：3944373