研究背景:放射性骨損傷(Radiation-induced bone injury,RIBI)是四肢惡性腫瘤和口腔頜面部惡性腫瘤放療后的并發(fā)癥之一。對(duì)于接受放射治療的患者而言,一方面,其本身可能存在病理性骨折或術(shù)后的骨缺損,放射治療的電離輻射會(huì)降低骨折的愈合能力;另一方面,電離輻射還會(huì)直接損傷骨組織,導(dǎo)致骨損傷和骨量丟失,進(jìn)而增加病理性骨折的風(fēng)險(xiǎn)。嚴(yán)重的放射性骨損傷可以導(dǎo)致骨壞死和骨髓炎,此時(shí)甚至須要手術(shù)治療,這給患者帶來了痛苦,并影響患者的生活質(zhì)量。目的:目前臨床上對(duì)于RIBI的治療還沒有十分有效的藥物和措施,RIBI的發(fā)生機(jī)制也尚未研究清楚,除了骨組織血管損傷,成骨-破骨平衡具體是如何打破的并不清楚。因此研究RIBI的發(fā)生機(jī)制,探索RIBI有效的治療藥物和手段,無(wú)論在骨代謝領(lǐng)域還是腫瘤放療方面都具有非常重要的意義和價(jià)值。方法:首先,從成骨細(xì)胞的角度入手,研究單次大劑量電離輻射(6Gy)對(duì)小鼠成骨細(xì)胞生物學(xué)特性的影響,通過高通量測(cè)序深度挖掘其分子機(jī)制,尋找成骨細(xì)胞輻射損傷可能的新靶點(diǎn);然后通過人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞(Human umbilical cord blood mesenchy...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1、MC3T3-E1細(xì)胞（輻照/對(duì)照組）礦化能力的比較

23C圖1-1、MC3T3-E1細(xì)胞（輻照/對(duì)照組）礦化能力的比較。A圖為MC3T3-E1成骨誘導(dǎo)12天后，茜素紅染色；B圖為MC3T3-E1成骨誘導(dǎo)12天后ALP染色，棕黃色為陽(yáng)性區(qū)域；C圖為A/B圖的定量分析圖表，“*”表示P<0.05，“**”表示P<0.01。3.1.2、....

圖1-2、MC3T3-E1細(xì)胞（輻照/對(duì)照組）處理后第48小時(shí)的比較

24圖1-2、MC3T3-E1細(xì)胞（輻照/對(duì)照組）處理后第48小時(shí)的比較。左圖為Hochst染色，右圖為定量分析圖表，“**”表示P<0.01。3.1.3、6Gy的X線輻照對(duì)成骨細(xì)胞前體細(xì)胞系遷移歸巢能力的影響對(duì)經(jīng)過0Gy、6Gy輻照處理后的MC3T3-E1細(xì)胞繼續(xù)培養(yǎng)至第5天。....

圖1-3、MC3T3-E1細(xì)胞（輻照/對(duì)照組）處理后第5天遷移歸巢能力的比較,A圖為劃痕實(shí)驗(yàn)：0h、8h、10h、32h時(shí)劃痕愈合情況，B圖為Transwell遷移試驗(yàn)：8μm孔徑下細(xì)胞三維的

25BC圖1-3、MC3T3-E1細(xì)胞（輻照/對(duì)照組）處理后第5天遷移歸巢能力的比較,A圖為劃痕實(shí)驗(yàn)：0h、8h、10h、32h時(shí)劃痕愈合情況，B圖為Transwell遷移試驗(yàn)：8μm孔徑下細(xì)胞三維的遷移能力，C圖為A/B圖的定量分析圖表，“**”表示P<0.01，“***”表示....

圖1-4、MC3T3-E1細(xì)胞中caspase-3mRNA隨時(shí)間、輻照劑量的變化關(guān)系

26以便獲得最佳的放射性骨損傷模型。對(duì)MC3T3-E1細(xì)胞進(jìn)行放療（6Gy）處理后，通過Real-timePCR檢測(cè)不同時(shí)間段細(xì)胞凋亡等指標(biāo)的變化情況，摸索最佳取材時(shí)間；確定取材時(shí)間后，對(duì)MC3T3-E1細(xì)胞進(jìn)行不同輻射劑量的照射，根據(jù)之前確定的取材時(shí)間取材細(xì)胞，通過Real-t....

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