腫瘤轉(zhuǎn)移是指癌細胞從原發(fā)腫瘤中脫落,再通過血管/淋巴管轉(zhuǎn)移到不同部位,并在遠端部位沉降和生長的過程。腫瘤轉(zhuǎn)移是癌癥發(fā)病率和死亡率的主要原因,90%的癌癥患者死于腫瘤轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的基本特性之一,轉(zhuǎn)移與腫瘤大小、生存質(zhì)量、生存時間密切相關(guān),多數(shù)腫瘤治療失敗的原因是因為轉(zhuǎn)移。目前,癌癥研究主要集中于開發(fā)早診試劑或抑制腫瘤生長的藥物上,然而腫瘤轉(zhuǎn)移由于影響因素眾多尚未取得突破性治療進展,全球范圍內(nèi)尚未有特異性抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的藥物上市。在我們的前期工作中,通過高通量的方法從化合物庫中篩選得到了4-甲基-3-硝基苯甲酸,能夠有效抑制多種腫瘤細胞轉(zhuǎn)移而不殺傷細胞。由于4-甲基-3-硝基苯甲酸活性較低,水溶性差,我們對其進行結(jié)構(gòu)衍生,并篩選得到了活性更強的TCI04。首先,我們優(yōu)化了TCI04的合成和純化方法,確保其純度大于99.9%,符合臨床前藥物研究的標準;然后,通過MTT增殖實驗、流式細胞周期實驗、小鼠急性毒性實驗、大鼠亞急毒實驗評價了TCI04的安全性。TCI04抑制乳腺癌細胞MDA-MB-231和4T1的IC50分別為2449.07和2897.64μM,對細胞周期也無明顯影響。在體外藥...

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.TCI04的1H-NMR圖譜

圖2.TCI04的質(zhì)譜圖

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文圖1.TCI04的1H-NMR圖譜

圖3.HPLC測定TCI04純度

圖3.HPLC測定TCI04純度1.3討論1H-NMR圖譜符合TCI04結(jié)構(gòu)，MS分子量測定結(jié)構(gòu)也與TCI04標準分子致，說明合成并測定的化合物為TCI04。通過HPLC測定其純度為99.91%合臨床前藥物研究的要求。1.4小結(jié)該部分成功合成了化....

圖4.TCI04對細胞增殖及周期的影響

12圖4.TCI04對細胞增殖及周期的影響。A,TCI04對乳腺癌細胞增殖的影響；B,TCI04抑制乳腺癌細胞增殖的IC50；C,TCI04對MDA-MB-231細胞周期的影響；D,TCI04對4T1細胞周期的影響。2.2.3TCI04的小鼠急性....

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