MELK抑制劑OTSSP167對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病的抗腫瘤作用及機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2024-03-24 15:26
慢性淋巴細(xì)胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是主要發(fā)生在中老年人群的一種具有特定免疫表型特征的淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤,以成熟樣的小B淋巴細(xì)胞聚集于外周血、骨髓、淋巴結(jié)和脾臟為特征,在病因、病程及療效等方面呈高度異質(zhì)性。TP53異常、免疫球蛋白重鏈可變區(qū)基因(Immunoglobulin Heavy Chain Variable Region,IGHV)突變狀態(tài)、臨床分期(Rai分期、Binet分期)、p2微球蛋白水平及年齡等特征可為該病的預(yù)后判斷提供重要依據(jù)。其中,攜帶TP53基因突變或缺失的病人預(yù)后極差,且對(duì)常規(guī)的免疫化療方案治療反應(yīng)不佳,是難治復(fù)發(fā)CLL治療的攻關(guān)難題。目前新型靶向治療藥物,如布魯頓酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)抑制劑依魯替尼(ibrutinib)、Bcl-2(b cell lymphoma-2)抑制劑venetoclax、PI3K(phosphoinositide 3-kinase)抑制劑idelalisib等使部分高危CLL病人有生存獲益,但仍有部分CLL病人未能達(dá)到臨床緩解。臨床亟待有...
【文章頁(yè)數(shù)】:179 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
符號(hào)說明
第一部分: MELK在慢性淋巴細(xì)胞白血病在發(fā)生發(fā)展中的生物學(xué)作用及臨床意義前言
前言
材料和方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
附圖表
參考文獻(xiàn)
第二部分: OTSSP167在慢性淋巴細(xì)胞白血病中的抗腫瘤效應(yīng)及機(jī)制研究前言
前言
材料和方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
附圖表
參考文獻(xiàn)
中文綜述
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表
相關(guān)英文論文一
相關(guān)英文論文二
本文編號(hào):3937655
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