惡性腫瘤是當(dāng)今世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域亟待解決的問題,是生物醫(yī)藥研究領(lǐng)域所面臨的一個(gè)重大挑戰(zhàn)。迄今為止,隨著納米技術(shù)的迅速發(fā)展,在生物醫(yī)藥領(lǐng)域也出現(xiàn)了新的應(yīng)用,納米載體為實(shí)現(xiàn)腫瘤的早期診斷和有效治療提供了新的契機(jī),是腫瘤治療的最有前途的研究方向之一。近年來,基于二氧化硅納米材料具有較低的機(jī)體毒性、可控的粒徑和孔徑以及較大的比表面積,穩(wěn)定的骨架結(jié)構(gòu)和表面大量的硅羥基等優(yōu)點(diǎn),其作為藥物傳遞系統(tǒng)而被廣泛關(guān)注。在本課題中,我們主要以二氧化硅為載體,研究聚合物修飾對(duì)其生物行為的影響,同時(shí)改變了傳統(tǒng)的二氧化硅的合成方法合成出了棒狀二氧化硅,薄殼二氧化硅和樹枝狀二氧化硅,并通過裝載藥物,氧氣以及DNA等構(gòu)建了多功能腫瘤靶向性的納米載藥體系,提高了藥物的抗腫瘤效果,降低了其毒副作用,改善了腫瘤的乏氧狀態(tài),有效增強(qiáng)了X射線的治療效果,并促進(jìn)了機(jī)體的免疫響應(yīng)。具體研究結(jié)果如下:1.我們合成了傳統(tǒng)的球狀介孔二氧化硅(MSNs)的納米載體,并比較了不同聚合物如殼聚糖(CTS)、聚乙烯亞胺、羧基化聚乙二醇(PEG-COOH)的修飾對(duì)其生物行為的影響。三種不同聚合物的修飾明顯提高了二氧化硅納米載藥系統(tǒng)的藥物活性降低藥物的副作...

【文章頁數(shù)】：150 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 介孔二氧化硅納米材料
        1.1.1 介孔二氧化硅納米材料
        1.1.2 介孔二氧化硅的合成
    1.2 腫瘤
        1.2.1 腫瘤發(fā)展的現(xiàn)狀
        1.2.2 腫瘤微環(huán)境
    1.3 二氧化硅納米材料在腫瘤治療中的應(yīng)用
        1.3.1 二氧化硅作為藥物載體實(shí)現(xiàn)智能化藥物傳遞
        1.3.2 二氧化硅復(fù)合材料實(shí)現(xiàn)腫瘤的多模式聯(lián)合治療
        1.3.3 二氧化硅在免疫治療中的應(yīng)用
    1.4 二氧化硅的生物安全性
    1.5 選題意義及設(shè)計(jì)思路
    1.6 主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)
第二章 不同聚合物修飾對(duì)介孔二氧化硅載藥體系生物行為的影響
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        2.3.1 Polymer@MSNs-OXA靶向納米體系的合成與表征
        2.3.2 Polymer@MSNs-OXA納米體系的抗腫瘤活性研究
        2.3.3 Polymer@MSNs-OXA納米體系的細(xì)胞吸收
        2.3.4 Polymer@MSNs-OXA納米體系的細(xì)胞停留
        2.3.5 Polymer@MSNs-OXA靶向納米體系的細(xì)胞定位及體外藥物釋放
        2.3.6 Polymer@MSNs-OXA納米體系激活細(xì)胞內(nèi)ROS
        2.3.7 Polymer@MSNs-OXA納米體系對(duì)SW480腫瘤球滲透和生長(zhǎng)抑制實(shí)驗(yàn)
    2.4 結(jié)論
第三章 介孔二氧化硅納米棒載藥體系的設(shè)計(jì)與作用機(jī)理
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 MSNRs-DOX納米棒載藥體系的合成與表征
        3.3.2 二氧化硅納米球載藥體系與二氧化硅納米棒載藥體系的對(duì)比
        3.3.3 MSNRs-DOX體外抗腫瘤活性和細(xì)胞吸收
        3.3.4 MSNRs-DOX靶向納米體系的細(xì)胞定位及體外藥物釋放
        3.3.5 MSNRs-DOX棒狀納米載藥體系通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的方式抑制腫瘤的生長(zhǎng)
        3.3.6 MSNRs-DOX靶向納米體系激活ROS介導(dǎo)的信號(hào)通路
        3.3.7 MSNRs-DOX納米棒載藥體系的藥代動(dòng)力學(xué)分析
        3.3.8 MSNRs-DOX納米棒載藥體系的體內(nèi)分布
        3.3.9 MSNRs-DOX納米棒載藥體系的抗腫瘤活性研究
        3.3.10 MSNRs-DOX納米棒載藥體系的急性毒性實(shí)驗(yàn)
    3.4 結(jié)論
第四章 氧氣負(fù)載型二氧化硅納米載藥體系增敏腫瘤放射治療
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 O₂-PIr@Si@PDA納米攜氧體系的合成與表征
        4.3.2 O₂-PIr@Si@PDA的光熱轉(zhuǎn)換效應(yīng)
        4.3.3 O₂-PIr@Si@PDA納米體系的氧氣負(fù)載實(shí)驗(yàn)
        4.3.4 O₂-PIr@Si@PDA的氧氣儲(chǔ)存實(shí)驗(yàn)
        4.3.5 O₂-PIr@Si@PDA納米體系聯(lián)合熱療和放療的抗腫瘤效果
        4.3.6 O₂-PIr@Si@PDA通過激活ROS信號(hào)通路增強(qiáng)放療抑制細(xì)胞增長(zhǎng)
        4.3.7 O₂-PIr@Si@PDA有效改善腫瘤乏氧
        4.3.8 O₂-PIr@Si@PDA的體內(nèi)抗腫瘤活性及機(jī)制研究
        4.3.9 O₂-PIr@Si@PDA納米載藥體系聯(lián)合熱療和放療的急性毒性實(shí)驗(yàn)
    4.4 結(jié)論
第五章 樹枝狀二氧化硅負(fù)載硒化鉍聯(lián)合放療在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)部分
        5.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        5.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        5.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 Bi₂Se₃@Si O₂@CAT-CPG的合成與表征
        5.3.2 Bi₂Se₃@Si O₂@CAT-CPG分解過氧化氫的能力和CPG的穩(wěn)定性
        5.3.3 Bi₂Se₃@Si O₂@CAT-CPG抗腫瘤活性及放療增敏效果研究
        5.3.4 Bi₂Se₃@Si O₂@CAT-CPG體外刺激IL-2 的研究
        5.3.5 Bi₂Se₃@Si O₂@CAT-CPG體內(nèi)免疫響應(yīng)研究
    5.4 結(jié)論
總結(jié)及展望
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文情況及獎(jiǎng)勵(lì)
附錄
致謝



本文編號(hào)：3936533