研究背景FLT3/ITD基因突變見(jiàn)于25-30%的急性髓細(xì)胞性白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者,其特點(diǎn)是:高白細(xì)胞,早期復(fù)發(fā),生存期短,被NCCN指南確定為高危AML。因此如何能有效控制FLT3/ITD⁺AML疾病進(jìn)展,明確其發(fā)病機(jī)制,尋找抑制細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵靶點(diǎn),一直都是臨床和科研工作者關(guān)注的問(wèn)題。(MV4-11細(xì)胞作為FLT3/ITD⁺AML的細(xì)胞株常為實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象。)在藥物治療方面,索拉非尼(sorafenib,SOR)作為蛋白酶體抑制劑,通過(guò)與FLT3酪氨酸激酶競(jìng)爭(zhēng)ATP結(jié)合位點(diǎn)而抑制其活性,干擾信號(hào)通路,抑制白血病細(xì)胞的增殖分化,誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡,被認(rèn)為是FLT3/ITD的靶向治療藥物。但在臨床治療中,單用索拉非尼一直未能獲得顯著療效。而作為中國(guó)的傳統(tǒng)中藥,針對(duì)于高三尖杉酯堿(Homoharringtonine,HHT)的研究近年來(lái)出現(xiàn)了兩項(xiàng)重要的醫(yī)學(xué)事件,彰顯了HHT在白血病治療中的地位。1.2012年10月26日,美國(guó)Teva制藥公司由高三尖杉酯堿合成制得的新型藥物—Omaceta...

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圖2：FLT3/ITD基因熔解度曲線(xiàn)圖

圖2：FLT3/ITD基因熔解度曲線(xiàn)圖圖3三種細(xì)胞中FLT3/ITD、STAT5、Idl蛋白的表達(dá)變化1.正常骨髓細(xì)胞；2.K562細(xì)胞；3.MV4-11細(xì)胞株；2.STAT5基因在正常對(duì)照細(xì)胞,K562細(xì)胞、MV4-11細(xì)胞株中的表達(dá)2.1STAT5m....

圖3三種細(xì)胞中FLT3/ITD、STAT5、Idl蛋白的表達(dá)變化

12圖3三種細(xì)胞中FLT3/ITD、STAT5、Idl蛋1.正常骨髓細(xì)胞；2.K562細(xì)胞；3.MV4-2.STAT5基因在正常對(duì)照細(xì)胞,K562細(xì)胞、MV4-11細(xì)2.1STAT5mRNA在正常對(duì)照細(xì)胞,K562細(xì)胞、MV4-1RT-PCR結(jié)果如表1....

圖4：三種細(xì)胞STAT5基因mRNA表達(dá)

山西醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文Westernblot檢測(cè)發(fā)現(xiàn)STAT5在正常對(duì)照組中表達(dá)最低，MV4-11細(xì)胞達(dá)最高，STAT5表達(dá)量三組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（圖3）。3.Idl基因在正常對(duì)照細(xì)胞,K562細(xì)胞、MV4-11細(xì)胞株中的表達(dá)3.1IdlmRNA在正常....

圖5：STAT5基因熔解度曲線(xiàn)圖

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