研究背景急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)是心血管病學(xué)領(lǐng)域內(nèi)最常見的危急重癥,其致死率高。如何有效及時(shí)的讓缺血心肌恢復(fù)血供是挽救心臟的關(guān)鍵步驟,它能有效地減少心肌梗死面積,提高患者的遠(yuǎn)期心臟功能,降低死亡率。然而,給缺血心肌恢復(fù)血供這一過程伴隨著心肌缺血再灌注損傷(Myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI),后者將導(dǎo)致心梗面積進(jìn)一步增大,臨床預(yù)后不佳。因此,尋找內(nèi)源性對(duì)抗MIRI的方法將可能成為防治缺血性心肌病的新思路。缺氧誘導(dǎo)因子(Hypoxia-inducible factors,HIF)是介導(dǎo)哺乳動(dòng)脈細(xì)胞內(nèi)缺氧反應(yīng)的核轉(zhuǎn)錄復(fù)合體之一。當(dāng)細(xì)胞處于低氧環(huán)境中時(shí),HIF可在基因轉(zhuǎn)錄水平對(duì)細(xì)胞的缺氧變化發(fā)揮主要調(diào)節(jié)作用。缺氧誘導(dǎo)因子-2α(Hypoxia-inducible factor 2-alpha,HIF-2α)亞基是調(diào)節(jié)缺氧誘導(dǎo)因子(Hypoxia-inducible factor 2,HIF-2)活性的功能亞單位。既往的研究已表明,HIF可以通過誘導(dǎo)缺血預(yù)適應(yīng)發(fā)揮心臟保護(hù)作用。此外,有文獻(xiàn)...

【文章頁數(shù)】：143 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
外文摘要
符號(hào)說明
第1章 前言
    1.1 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病
    1.2 心肌缺血/再灌注損傷
    1.3 HIF與心肌缺血/再灌注損傷
    1.4 IL-6因子與心肌缺血/再灌注損傷
    1.5 HIF-2α與IL-6的作用研究進(jìn)展
    1.6 研究目的、內(nèi)容和意義
        1.6.1 研究目的
        1.6.2 研究?jī)?nèi)容
        1.6.3 研究意義
第2章 HIF-2α對(duì)心肌缺血/再灌注的作用及對(duì)IL-6的調(diào)控
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料和方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.2 主要儀器和試劑
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.2.1 心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧模型建立
        2.2.2 HIF-2α基因特異性下調(diào)慢病毒載體下調(diào)效率驗(yàn)證
        2.2.3 HIF-2α對(duì)心肌細(xì)胞缺血/再灌注損傷的影響
        2.2.4 HIF-2α參與調(diào)控心肌細(xì)胞缺復(fù)氧過程中IL-6表達(dá)
        2.2.5 HIF-2α對(duì)IL-6轉(zhuǎn)錄水平的直接調(diào)控
        2.2.6 HIF-2α在體敲低對(duì)心肌缺血/再灌注損傷的影響
        2.2.7 HIF-2α在體敲低對(duì)IL-6表達(dá)譜的影響
    2.3 討論
第3章 IL-6參與了HIF-2α對(duì)心肌缺血/再灌注的保護(hù)作用
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料和方法
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.1.2 主要儀器和試劑
        3.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.2.1 IL-6特異性下調(diào)病毒載體構(gòu)建及效率驗(yàn)證
        3.2.2 IL-6在體敲低對(duì)心肌缺血/再灌注損傷的影響
        3.2.3 補(bǔ)充IL-6對(duì)在體敲低IL-6所致心肌缺血/再灌注損傷的影響
        3.2.4 補(bǔ)充IL-6對(duì)HIF-2α敲低所致心肌缺血/再灌注損傷的影響
        3.2.5 PI3K/AKT信號(hào)通路檢測(cè)
    3.3 討論
第4章 總結(jié)
附錄、附圖表
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文目錄
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表
英文論文一
英文論文二



本文編號(hào)：3934907