結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)是結(jié)核病(Tuberculosis)的胞內(nèi)致病菌,其在人體內(nèi)的宿主細(xì)胞主要是巨噬細(xì)胞。Mtb和宿主之間蛋白-蛋白的相互作用在感染和免疫中起著重要作用。本研究利用Mtb強(qiáng)毒株H37Rv和弱毒株H37Ra分別刺激巨噬細(xì)胞,提取巨噬細(xì)胞全蛋白與Mtb全蛋白芯片相互作用,篩選出了283個(gè)差異蛋白,這些差異蛋白可能與Mtb的毒性相關(guān)。利用生物信息學(xué)的方法對(duì)篩選到的差異蛋白進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)這些蛋白在細(xì)胞組成上主要聚集于細(xì)胞壁相關(guān)蛋白,在代謝路徑上與次生代謝產(chǎn)物的合成、氨基酸的生物合成和嘌呤代謝相關(guān)�；谏镄畔W(xué)分析和相關(guān)的文獻(xiàn)調(diào)研,本研究選取了5個(gè)分泌蛋白進(jìn)行初步的功能研究,發(fā)現(xiàn)FadD13可以使過表達(dá)該蛋白的恥垢分枝桿菌菌體聚集,流式細(xì)胞儀檢測(cè)和平板計(jì)數(shù)結(jié)果顯示巨噬細(xì)胞對(duì)FadD13恥垢過表達(dá)菌株的吞噬減少。分枝桿菌的聚集對(duì)菌體進(jìn)入巨噬細(xì)胞及吞噬體的成熟有很大影響,FadD13可能通過調(diào)節(jié)Mtb的聚集從而影響其毒力。Mtb FadD13與細(xì)胞壁中分枝菌酸的合成有關(guān),是一個(gè)潛在的抗結(jié)核的藥物靶點(diǎn),但其在Mtb感染宿主細(xì)胞過...

【文章頁數(shù)】：145 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1預(yù)測(cè)的2017年全球結(jié)核病發(fā)病率

華中農(nóng)業(yè)大學(xué)2019屆博士研究生學(xué)位（畢業(yè)）論文2(VynnyckyandFine1997)。可見，結(jié)核病的發(fā)病與人體的免疫力息息相關(guān)。當(dāng)人體免疫力低時(shí)，潛伏在人體里的Mtb就會(huì)被激活，引起結(jié)核玻與結(jié)核病相關(guān)的主要風(fēng)險(xiǎn)因素包括貧困、營養(yǎng)不良、酒精濫用、艾滋病毒、矽肺并需要透析的慢....

圖1.22000-2017年估計(jì)的結(jié)核病例數(shù)和結(jié)核病死亡人數(shù)的全球趨勢(shì)（以百萬計(jì)）

結(jié)核分枝桿菌脂肪酰CoA合成酶FadD13與巨噬細(xì)胞的互作3圖1.22000-2017年估計(jì)的結(jié)核病例數(shù)和結(jié)核病死亡人數(shù)的全球趨勢(shì)（以百萬計(jì)）Figure1.2GlobaltrendsintheestimatednumberofincidentTBcasesandthenumbe....

圖1.32000-2017年估計(jì)結(jié)核病發(fā)病率和死亡率的全球趨勢(shì)

結(jié)核分枝桿菌脂肪酰CoA合成酶FadD13與巨噬細(xì)胞的互作3圖1.22000-2017年估計(jì)的結(jié)核病例數(shù)和結(jié)核病死亡人數(shù)的全球趨勢(shì)（以百萬計(jì)）Figure1.2GlobaltrendsintheestimatednumberofincidentTBcasesandthenumbe....

圖1.6Mtb感染的自然發(fā)展史(Dhedaetal2016)

華中農(nóng)業(yè)大學(xué)2019屆博士研究生學(xué)位（畢業(yè)）論文6圖1.6Mtb感染的自然發(fā)展史(Dhedaetal2016)Figure1.6ThenaturalhistoryofMtbinfection(Dhedaetal2016)肉芽腫具有影響宿主免疫結(jié)果的復(fù)雜結(jié)構(gòu)和細(xì)胞組成。人類結(jié)核病的....

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