結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)是結核病(Tuberculosis)的胞內致病菌,其在人體內的宿主細胞主要是巨噬細胞。Mtb和宿主之間蛋白-蛋白的相互作用在感染和免疫中起著重要作用。本研究利用Mtb強毒株H37Rv和弱毒株H37Ra分別刺激巨噬細胞,提取巨噬細胞全蛋白與Mtb全蛋白芯片相互作用,篩選出了283個差異蛋白,這些差異蛋白可能與Mtb的毒性相關。利用生物信息學的方法對篩選到的差異蛋白進行分析,發(fā)現(xiàn)這些蛋白在細胞組成上主要聚集于細胞壁相關蛋白,在代謝路徑上與次生代謝產物的合成、氨基酸的生物合成和嘌呤代謝相關。基于生物信息學分析和相關的文獻調研,本研究選取了5個分泌蛋白進行初步的功能研究,發(fā)現(xiàn)FadD13可以使過表達該蛋白的恥垢分枝桿菌菌體聚集,流式細胞儀檢測和平板計數結果顯示巨噬細胞對FadD13恥垢過表達菌株的吞噬減少。分枝桿菌的聚集對菌體進入巨噬細胞及吞噬體的成熟有很大影響,FadD13可能通過調節(jié)Mtb的聚集從而影響其毒力。Mtb FadD13與細胞壁中分枝菌酸的合成有關,是一個潛在的抗結核的藥物靶點,但其在Mtb感染宿主細胞過...

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【部分圖文】：

圖1.1預測的2017年全球結核病發(fā)病率

華中農業(yè)大學2019屆博士研究生學位（畢業(yè)）論文2(VynnyckyandFine1997)�？梢姡Y核病的發(fā)病與人體的免疫力息息相關。當人體免疫力低時，潛伏在人體里的Mtb就會被激活，引起結核玻與結核病相關的主要風險因素包括貧困、營養(yǎng)不良、酒精濫用、艾滋病毒、矽肺并需要透析的慢....

圖1.22000-2017年估計的結核病例數和結核病死亡人數的全球趨勢（以百萬計）

結核分枝桿菌脂肪酰CoA合成酶FadD13與巨噬細胞的互作3圖1.22000-2017年估計的結核病例數和結核病死亡人數的全球趨勢（以百萬計）Figure1.2GlobaltrendsintheestimatednumberofincidentTBcasesandthenumbe....

圖1.32000-2017年估計結核病發(fā)病率和死亡率的全球趨勢

結核分枝桿菌脂肪酰CoA合成酶FadD13與巨噬細胞的互作3圖1.22000-2017年估計的結核病例數和結核病死亡人數的全球趨勢（以百萬計）Figure1.2GlobaltrendsintheestimatednumberofincidentTBcasesandthenumbe....

圖1.6Mtb感染的自然發(fā)展史(Dhedaetal2016)

華中農業(yè)大學2019屆博士研究生學位（畢業(yè)）論文6圖1.6Mtb感染的自然發(fā)展史(Dhedaetal2016)Figure1.6ThenaturalhistoryofMtbinfection(Dhedaetal2016)肉芽腫具有影響宿主免疫結果的復雜結構和細胞組成。人類結核病的....

本文編號：3934500