研究背景心肌肥厚(myocardial hypertrophy)是心臟在容量負(fù)荷及壓力負(fù)荷增加時(shí)的代償性反應(yīng),可減少室壁張力與心肌氧耗,是維持心臟功能正常的重要機(jī)制,也是諸多心血管疾病發(fā)生、發(fā)展的共同病理過程^[1]。研究證實(shí),病理性心肌肥厚是缺血性心臟病、心律失常和心力衰竭的重要危險(xiǎn)因素^[2],常導(dǎo)致了心原性休克和猝死等嚴(yán)重臨床事件。然而經(jīng)過長(zhǎng)期的探索目前仍然未能有效控制和解決病理性心肌肥厚的臨床問題,因此,探索該病的獨(dú)特機(jī)制,尋找新藥靶點(diǎn)具有重要的醫(yī)學(xué)價(jià)值和社會(huì)意義。在眾多的心肌肥厚影響因素中,機(jī)械應(yīng)力是多種信號(hào)分子之一可觸發(fā)由機(jī)械分子引起的細(xì)胞肥大反應(yīng)。2006年海涅克和同事們發(fā)現(xiàn),Z-disc及其相關(guān)蛋白可以驅(qū)動(dòng)機(jī)械應(yīng)力刺激信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),這一過程也被稱為“機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)”^[3]。鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶作為一個(gè)眾所周知的Z-disc蛋白簇,被證明可以連接心臟骨架直接調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄的元件^[4,5]。此外,許多分子信號(hào)如胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1),轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β)、血管緊張素Ⅱ和內(nèi)皮素-1由不同的細(xì)胞...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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Abstract
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引言
第一部分 長(zhǎng)鏈非編碼RNA Tincr減輕壓力負(fù)荷誘導(dǎo)的心肌肥厚
    前言
    材料和方法
        1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2 主要試劑與儀器
        3 溶液配制
        4 實(shí)驗(yàn)方法
        5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
    結(jié)果
        1 TAC術(shù)后觀察
        2 Tincr過表達(dá)抑制壓力負(fù)荷誘導(dǎo)的心肌肥厚
        3 心肌組織Masson染色的比較
        4 Tincr過表達(dá)改善壓力負(fù)荷誘導(dǎo)心肌肥厚的心臟功能
        5 Tincr過表達(dá)抑制病理性心肌肥厚相關(guān)基因表達(dá)
    討論
        1 胸主動(dòng)脈縮窄建立的小鼠心肌肥厚模型觀察心肌肥厚現(xiàn)象
        2 Tincr過表達(dá)對(duì)病理性心肌肥厚相關(guān)基因的作用
第二部分 Tincr通過抑制miR-31-5p發(fā)揮抑制心肌細(xì)胞肥大的作用
    前言
    材料和方法
        1 材料
        2 主要試劑與儀器
        3 溶液配制
        4 實(shí)驗(yàn)方法
        5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
    結(jié)果
        1 AngⅡ?qū)9c2心肌細(xì)胞的作用和對(duì)Tincr的作用
        2 Tincr可結(jié)合miR-31-5p和miR-
        3 Tincr在體內(nèi)體外可下調(diào)miR-31-5p的mRNA表達(dá)
        4 miR-31-5p可與PKCε結(jié)合
        5 Tincr對(duì)H9c2心肌細(xì)胞及PKCε的作用初步探索
    討論
        1 Tincr與miR-31-5p對(duì)心肌細(xì)胞肥大的作用
        2 PKC?在心肌肥厚中的作用
第三部分 Tincr減輕心肌細(xì)胞肥大的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的研究
    前言
    材料和方法
        1 材料
        2 主要試劑與儀器
        3 溶液配制
        4 實(shí)驗(yàn)方法
        5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
    結(jié)果
        1 體外H9c2心肌細(xì)胞中過表達(dá)miR-31-5p對(duì)PKC?的作用
        2 體外H9c2心肌細(xì)胞中過表達(dá)Tincr或抑制miR-31-5p對(duì)PKC?的作用
        3 干擾Tincr對(duì)心肌細(xì)胞和對(duì)miR-31-5p的作用
        4 干擾Tincr對(duì)PKC?的作用
        5 干擾Tincr對(duì)心肌肥厚相關(guān)表達(dá)基因的作用
        6 小鼠心肌組織中過表達(dá)Tincr對(duì)miR-31-5p和PKC?的作用
        7 小鼠心肌組織免疫組織化學(xué)結(jié)果
    討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3934135