發(fā)布時間：2024-03-20 04:16

　　大腦是生物意識的物質基礎,大腦中各種神經細胞的互相關聯(lián)狀態(tài)一直在復雜的變化之中。在外界不同的刺激下,動物體內會產生一系列生理變化最終導致精神狀態(tài)的改變,長期的生理或心理壓力會增強大腦的神經可塑性,增加抑郁和焦慮的風險。長期的外界壓力也會引起外周免疫系統(tǒng)T淋巴細胞功能紊亂,已有研究證實精神系統(tǒng)的變化與免疫系統(tǒng)有關,但免疫系統(tǒng)在精神疾病中的具體病理作用和潛在調節(jié)機制尚不完全清楚。在本文中,我們通過一系列動物行為學實驗和細胞生化實驗發(fā)現(xiàn),處于外界壓力下的小鼠表現(xiàn)出顯著的焦慮癥狀,同時外周免疫系統(tǒng)中T淋巴細胞比例升高。在焦慮小鼠體內,CD4⁺T細胞的線粒體嚴重碎裂,線粒體碎裂的CD4⁺T細胞通過過繼轉移可傳遞焦慮至受體小鼠,但EAE模型和細胞發(fā)育活化分析證實“焦慮”能力CD4⁺T細胞的免疫活性不受影響。進一步研究發(fā)現(xiàn),CD4⁺T細胞的“焦慮”能力也可由于敲除線粒體外膜蛋白MIGA2或者MFN1/2獲得,同樣可以通過過繼轉移傳遞焦慮至受體小鼠。壓力誘導焦慮小鼠的CD4⁺T細胞碎裂可能由于...

【文章頁數】：122 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1急性和慢性壓力下中樞神經系統(tǒng)通過不同的方式影響外周免疫系統(tǒng)

浙江大學博士學位論文引言2對照組下降7-9。這種外周T淋巴細胞的應答紊亂，也直接導致焦慮或抑郁癥患者的生殖器和口腔皰疹易反復感染，部分精神疾病患者罹患腫瘤的風險也大大提高10-12。精神壓力影響外周免疫主要通過兩個途徑來實現(xiàn)：1.交感-腎上腺-髓質系統(tǒng)（SMS）：在應對急性壓力中....

圖2T淋巴細胞在中樞系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)中的區(qū)域分布與作用機制近些年部分前瞻性實驗室的研究結果表明,適應性免疫系統(tǒng)在正常大腦的認知功能中也發(fā)揮著重要作用

浙江大學博士學位論文引言32.2T淋巴細胞對中樞神經系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)的影響雖然許多開創(chuàng)性的研究探索了先天免疫與中樞神經系統(tǒng)在壓力、暴食或厭食、發(fā)燒等條件下的相互作用。但適應性免疫系統(tǒng)對中樞神經系統(tǒng)的功能，我們尚知之甚少。中樞神經系統(tǒng)內的T細胞通常被認為是致病性的，特別是在神經炎疾病的情況....

圖3Pdcd1/T細胞通過耗竭腦部色氨酸和酪氨酸引發(fā)焦慮的發(fā)生

浙江大學博士學位論文引言5的表達上調。這些結果說明T細胞對焦慮行為的引發(fā)可能與嘌呤有關，論文中將對此進行進一步的研究。圖3Pdcd1/T細胞通過耗竭腦部色氨酸和酪氨酸引發(fā)焦慮的發(fā)生。關于免疫細胞在焦慮癥發(fā)病中起到的作用的還有許多問題有待回答，包括（1）應激性焦慮行為的產生是否依賴....

圖2.1慢性應激狀態(tài)下小鼠外周T淋巴細胞增多A.電擊（ES）和慢性束縛（CRS）實驗模型示意圖

浙江大學博士學位論文第二章20圖2.1慢性應激狀態(tài)下小鼠外周T淋巴細胞增多A.電擊（ES）和慢性束縛（CRS）實驗模型示意圖。B.電擊8天后小鼠脾臟和淋巴結中的T細胞流式染色圖，柱狀圖為流式染色圖分析后得到的細胞總量和比例統(tǒng)計圖。C.慢性束縛8天和電擊28天后小鼠脾臟和淋巴結中的....

本文編號：3932946