海洋天然產(chǎn)物是發(fā)現(xiàn)新藥和先導(dǎo)化合物的重要物質(zhì)來源。扁板海綿屬海綿聚酮類天然產(chǎn)物具有豐富的化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物活性多樣性,是近年來天然產(chǎn)物合成和藥物化學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。盡管關(guān)于此類天然產(chǎn)物的全合成已經(jīng)取得一定進(jìn)展,但目前現(xiàn)有合成路線往往只適用于特定目標(biāo)分子,缺乏普適性。另外,關(guān)于該類天然產(chǎn)物的生物學(xué)研究往往局限于從自然界發(fā)現(xiàn)的單一分子,缺乏系統(tǒng)全面的構(gòu)效關(guān)系研究�；谝陨显�,本課題結(jié)合理性設(shè)計和仿生合成,系統(tǒng)研究了此類天然產(chǎn)物幾種不同骨架的高效合成和相互轉(zhuǎn)化問題,并最終完成了十多個代表性天然物的集群式合成。首先,根據(jù)扁板海綿屬海綿聚酮類天然產(chǎn)物核心骨架特征,將百余種天然產(chǎn)物分為六類:六元環(huán)過氧化物、呋喃類、五元環(huán)過氧化物、五元內(nèi)酯類、呋喃并內(nèi)酯類和復(fù)雜多環(huán)類。根據(jù)理性分析,提出了以鏈狀共軛二烯為起點(diǎn)的六類骨架生源轉(zhuǎn)化假說,并通過主副兩代合成路線實(shí)現(xiàn)了(+)-Hippolachnin A、Plakilactones以及Gracilioethers在內(nèi)的十余種天然產(chǎn)物的不對稱全合成。在合成主線中,我們實(shí)現(xiàn)了處于該類天然產(chǎn)物生源途徑下游階段的呋喃類、五元內(nèi)酯類以及復(fù)雜多環(huán)類天然產(chǎn)物的合成與相互轉(zhuǎn)化...

【文章頁數(shù)】：230 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖A.10化合物2-33i不對稱的HPLC譜圖146

附錄AHippolachninA合成相關(guān)譜圖及數(shù)據(jù)146圖A.9化合物2-33i消旋的HPLC譜圖圖A.10化合物2-33i不對稱的HPLC譜圖

圖A.14化合物2-69i不對稱的HPLC譜圖148

附錄AHippolachninA合成相關(guān)譜圖及數(shù)據(jù)148圖A.13化合物2-69i消旋的HPLC譜圖圖A.14化合物2-69i不對稱的HPLC譜圖

圖C.22化合物4-49的COSEY譜圖198

附錄CGracilioethers合成相關(guān)譜圖及數(shù)據(jù)198圖C.21化合物4-49核磁共振氫譜（CDCl3,400MHz）圖C.22化合物4-49的COSEY譜圖

圖C.24化合物4-50的COSEY譜圖199

附錄CGracilioethers合成相關(guān)譜圖及數(shù)據(jù)199圖C.23化合物4-50核磁共振氫譜（CDCl3,400MHz）圖C.24化合物4-50的COSEY譜圖

本文編號：3923264