目的:目前臨床應(yīng)用的抗骨質(zhì)疏松藥物帶來治療作用的同時副作用不容忽視,有效低毒的新藥研發(fā)仍在進行中。文獻報道傳統(tǒng)中草藥蛇床子及其活性成分蛇床子素具有用于骨質(zhì)疏松的治療作用,本論文通過研究蛇床子素與骨調(diào)節(jié)靶點的結(jié)合情況,對成骨細胞調(diào)節(jié)的機制以及代謝酶多態(tài)性相關(guān)作用的研究,明確蛇床子素作為新型治療骨質(zhì)疏松藥物的特點及可能性。方法:1.計算機模擬蛇床子素和多靶點骨調(diào)節(jié)信號因子的分子對接。2.應(yīng)用細胞增殖實驗觀察蛇床子素對人成骨樣MG-63細胞增殖能力的影響。應(yīng)用磷酸苯二鈉實驗法測定蛇床子素對人成骨樣MG-63細胞分化功能的影響。應(yīng)用DAPI染色法觀察蛇床子素對凋亡誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)的人成骨樣MG-63細胞凋亡的影響。應(yīng)用半定量RT-PCR和Western Blot技術(shù)觀察蛇床子素對人成骨樣MG-63細胞OPG、RANKL、Osterix表達的影響。測定蛇床子素對P-ERK/ERK,P-AKT/AKT,β-catenin蛋白時間表達的影響。3.應(yīng)用雌激素受體阻斷劑ICI 182780,MEK抑制劑PD 98059,PI3K抑制劑Wortmannin和Wnt抑制劑DKK-1檢測其對蛇床子素調(diào)節(jié)作用的阻斷。...

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.蛇床子素結(jié)構(gòu)圖

素（Osthole,OST）又名7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素，是蛇床子含量最高的有效組成部分，分子量為：244.29，結(jié)構(gòu)如圖所示。圖1.蛇床子素結(jié)構(gòu)圖現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明蛇床子素具有抗炎、抗氧化、抗糖尿病和抗腫瘤的作用，在腫瘤防治、血壓調(diào)節(jié)、延緩衰老、學(xué)習(xí)記憶、糖尿病治療....

圖2.蛇床子素促成骨作用示意圖

分子對接結(jié)果及代謝酶研究結(jié)果討論了蛇床子素作為新型治療骨質(zhì)疏松藥物的特點及可能性。圖2.蛇床子素促成骨作用示意圖

圖1蛇床子素對人成骨樣MG-63細胞生長增殖的作用Fig.1RegulationoftheproliferationinMG-63cellsbyOST.Thecellsweretreated

圖1蛇床子素對人成骨樣MG-63細胞生長增殖的作用Fig.1RegulationoftheproliferationinMG-63cellsbyOST.Thecellsweretreateddailyin1%FBSwithdiffere....

圖2蛇床子素對人成骨樣細胞MG-63分化功能的影響

圖2蛇床子素對人成骨樣細胞MG-63分化功能的影響Fig.2RegulationofALPactivityinhumanosteoblasticMG-63cellsbyOsthole.Thecellsweretreatedin1%FBS....

本文編號：3922183