胰腺癌作為惡性程度極高的實(shí)體腫瘤,具有發(fā)病率逐年升高,預(yù)后差,致死率高的特點(diǎn)。胰腺癌易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,并易對化療藥物產(chǎn)生耐藥性。胰腺癌的高發(fā)病率和死亡率主要由兩方面的臨床困境造成,一是缺乏有效的早期檢測方法,二是由于對胰腺癌發(fā)生發(fā)展機(jī)理缺乏深入了解而缺乏有效的治療手段。因此,揭示胰腺癌的發(fā)病機(jī)制,尋求有效的早期檢測方法和治療策略是治療胰腺癌的核心任務(wù)。本課題主要研究天然多糖對胰腺癌的干預(yù)機(jī)制以及細(xì)胞膜糖基磷脂酰肌醇蛋白聚糖GPC6在胰腺癌中的功能及機(jī)制。細(xì)胞毒性的化療一直是胰腺癌治療的主要手段。目前臨床上廣泛使用的胰腺癌一線治療是FOLFIRINOX(亞葉酸、氟尿嘧啶、伊立替康和奧沙利鉑等幾種化療藥物聯(lián)合用藥方案)和吉西他濱-白蛋白紫杉醇聯(lián)合用藥方案。但胰腺癌對這些化療藥物易產(chǎn)生高耐藥性,且化療藥物毒副作用大,將大大降低患者的生活質(zhì)量。此外,由于胰腺癌特殊的腫瘤微環(huán)境特征,將阻礙藥物滲透至腫瘤細(xì)胞,使其克服化療藥物的毒性,而實(shí)現(xiàn)腫瘤持續(xù)性增長。因此,胰腺癌新的治療策略亟待開發(fā)。但是到目前為止,無論是靶向治療還是免疫治療,這兩種癌癥治療的最新舉措,都沒有在胰腺癌的治療上取得突破性的積極成果。...

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圖1.1胰腺癌的臨床用藥方案

圖1.1胰腺癌的臨床用藥方案[28]Figure1.1Clinicaldrugregimenforpancreaticcancer胰腺癌的特點(diǎn)是對傳統(tǒng)化療的高耐藥性，耐藥可能是從用藥開始或在治療過程中獲得。耐藥機(jī)制主要包括，異�；虮磉_(dá)、基因突變、關(guān)鍵信號通路的....

圖1.2蛋白聚糖代表性的結(jié)構(gòu)

11圖1.2蛋白聚糖代表性的結(jié)構(gòu)[63]Figure1.2Structuresofrepresentativeproteoglycans1998年，磷脂酰肌醇蛋白聚糖(Glypicans,GPCs)作為第一個(gè)通過GPI錨定細(xì)胞膜上的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖家....

圖1.3Glypicans在動(dòng)物進(jìn)化過程中高度保守[66]

包含HS序列，為驗(yàn)證是否由Glypican中HS結(jié)合位點(diǎn)決定GAG類型，研究員單獨(dú)表達(dá)大鼠中Glypican-1的GAG結(jié)合位點(diǎn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該段序列可結(jié)合將90%的CS鏈。這個(gè)結(jié)果證實(shí)影響HS結(jié)合的不是GAG結(jié)合位點(diǎn)，而是Glypican心蛋白中的相關(guān)因素[....

圖1.4Dlp和GPC1的核心蛋白結(jié)構(gòu)

圖1.4Dlp和GPC1的核心蛋白結(jié)構(gòu)[66]Figure1.4CoreproteinstructureofDlpandGPC11.3.2Glypican-1研究進(jìn)展Glypican-1介導(dǎo)的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)主要依賴于硫酸肝素糖鏈與其他蛋白作用。Gly....

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