涎腺腺樣囊性癌(Salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)是涎腺常見的惡性腫瘤,發(fā)病率約占所有涎腺惡性腫瘤的22%,發(fā)生在舌下腺的惡性腫瘤多為腺樣囊性癌。嗜神經(jīng)侵襲(Perineural invasion,PNI)是SACC最顯著的生物學(xué)特征,被認(rèn)為與SACC的局部復(fù)發(fā)和不良預(yù)后相關(guān)。然而,由于學(xué)者們對(duì)PNI現(xiàn)象發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)不足,尚無有效治療方法。自主神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)于維持機(jī)體正常生理功能具有重要的調(diào)控作用。近期研究提示自主神經(jīng)及其神經(jīng)遞質(zhì)可能與前列腺癌、胰腺癌和乳腺癌等惡性腫瘤的進(jìn)展相關(guān)。目前,除了本人在碩士論文中對(duì)SACC組織交感神經(jīng)分布做過初步研究之外,國內(nèi)外尚無其他關(guān)于自主神經(jīng)在SACC中分布及與PNI關(guān)系的報(bào)告。鑒于涎腺豐富的自主神經(jīng)分布和自主神經(jīng)在腫瘤進(jìn)展中重要的調(diào)控作用,本論文擬通過研究SACC組織中自主神經(jīng)、神經(jīng)遞質(zhì)及相應(yīng)受體的分布并分析其與PNI的相關(guān)性,通過體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)觀察自主神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)SACC細(xì)胞系PNI的影響并初步探索可能的機(jī)制。本研究有助于闡明SACC PNI的發(fā)病機(jī)制,同時(shí)也為治療PNI提供可能的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。自主神經(jīng)系統(tǒng)由交感神...

【文章頁數(shù)】：149 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1自主神經(jīng)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞PNI機(jī)理圖

空軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文-31-EMT最初被認(rèn)為在胚胎發(fā)育中起關(guān)鍵作用，近期研究發(fā)現(xiàn)其還參與惡性腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移，并且在這些過程中可能存在共同的分子機(jī)制[108]。EMT的特征在于細(xì)胞喪失極性及粘附性，增強(qiáng)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力和轉(zhuǎn)化為間充質(zhì)細(xì)胞樣形態(tài)。腫瘤細(xì)胞經(jīng)歷EMT可以增強(qiáng)其遷移和侵....

圖1-1-1PNISACC組織HE染色（A-F）在PNISACC組織中，可見神經(jīng)纖維受到SACC細(xì)胞侵襲（紅色箭頭所指為侵襲神經(jīng)的腫

空軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文-41-圖1-1-1PNISACC組織HE染色（A-F）在PNISACC組織中，可見神經(jīng)纖維受到SACC細(xì)胞侵襲（紅色箭頭所指為侵襲神經(jīng)的腫瘤細(xì)胞）；400×，比例尺=50μm。縮寫：PNI，嗜神經(jīng)侵襲；SACC，涎腺腺樣囊性癌。3.2SACC組織中交感神....

圖1-1-2SACC組織中交感神經(jīng)分布與PNI相關(guān)（A）PNISACC組織中，可見SACC細(xì)胞侵襲交感神經(jīng)（紅色箭頭所指即侵襲交感神經(jīng)的SACC細(xì)胞）;（B）無PNISACC組織中，交感神經(jīng)纖維稀疏地分布在腫瘤基質(zhì)中；（C）無PNISACC組織中，未見交感神經(jīng)分布；（D）NSG組織中，交感神經(jīng)纖維稀疏地分布在腺泡上皮之間；（E）

空軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文-42-1-1-2，P=0.002和P=0.042）。圖1-1-2SACC組織中交感神經(jīng)分布與PNI相關(guān)（A）PNISACC組織中，可見SACC細(xì)胞侵襲交感神經(jīng)（紅色箭頭所指即侵襲交感神經(jīng)的SACC細(xì)胞）;（B）無PNISACC組織中，交感神經(jīng)纖維稀疏地分....

圖1-1-3SACC組織中β2-AR表達(dá)與PNI相關(guān)（A）PNISACC組織中，β2-AR在受腫瘤細(xì)胞侵襲神經(jīng)纖維和鄰近腫瘤細(xì)胞膜上強(qiáng)陽性表達(dá)（紅色箭頭所指即侵襲神經(jīng)的SACC細(xì)胞）；（B）無PNISACC組織中，β2-AR著色較淺；（C）無PNISACC組織中，未見β2-AR表達(dá)；（D）NSG組織中，β2-AR主要分布于涎腺導(dǎo)管細(xì)胞膜上；（E）定量分析比較PNISACC組織（31例）、無PNISACC組織（7例）和NSG組織（24例）中β2-AR

空軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文-44-含量明顯增高（圖1-1-4C,P<0.001和P<0.001）。此外，在單獨(dú)DRG培養(yǎng)上清液中也檢測到NE的表達(dá)（圖1-1-4C）。圖1-1-3SACC組織中β2-AR表達(dá)與PNI相關(guān)（A）PNISACC組織中，β2-AR在受腫瘤細(xì)胞侵襲神經(jīng)纖維和....

本文編號(hào)：3899358