本文關鍵詞：百歲老人聽覺狀況調查和耳聾家系致病基因檢測研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：隨著社會衛(wèi)生保健事業(yè)的進步及人們生活水平的提高,社會上百歲老人數量逐漸增多,百歲老人的生活質量受到越來越多的關注。聽力下降可以嚴重降低老人的生活質量,嚴重者會導致心理、生理疾病。調查研究發(fā)現60歲以上老人隨著年齡增長,聽力下降所占比例逐漸提高；我們通過對百歲老人聽覺健康的調查發(fā)現,這一人群普遍存在聽力下降且聽力下降嚴重程度較高,為下一步百歲老人聽覺健康的防治提供了重要依據。非綜合征型耳聾遺傳基因的鑒定是近20年研究的熱點,特別是新一代測序技術衍生出的外顯子測序技術的廣泛應用,使得耳聾致病基因的發(fā)現速度明顯加快。目前已經定位146個非綜合征型遺傳性耳聾遺傳基因座位,克隆76個非綜合征型耳聾基因。我國耳聾人群中最常見的致病基因為GJB2、SLC26A4、 12SrRNA,其主要突變位點已經在多家醫(yī)院進行常規(guī)篩查,其突變發(fā)生率有地區(qū)性、民族性差異,我課題組在國內首次對山東臨沂某地區(qū)非綜合征型耳聾患者進行耳聾基因篩查研究,以明確該地區(qū)上述基因常見突變位點的發(fā)生特點。同時,由于我國耳聾大家系越來越少,因此新致病基因的發(fā)現越來越困難,我課題組通過對含兩名患者的耳聾小家系進行研究,獲得了小家系研究的一些經驗。第一部分中國北方百歲老人聽覺健康的調查研究目的：更好了解百歲老人聽覺健康現狀,研究更好的百歲老人聽覺健康評估方法。方法：對山東臨沂及日照地區(qū)54位百歲老人進行純音測聽、聲導抗、言語識別力、智力學估檢查,隨機調查當地135人,按年齡分為45～59,60～69,70～79,80～89歲四組作為對照組與百歲老人進行聽力學對比分析。結果：百歲老人各頻率純音聽閾較對照組明顯提高(p0.05)。根據WHO標準所有的百歲老人都有中度以上聽力損失,言語理解力正常的百歲老人僅占15%,男性百歲老人8000Hz聽閾較女性提高(P=0.047)。結論：百歲老人普遍出現較重聽力下降且很大部分人言語理解力出現下降。第二部分常見耳聾基因檢測在區(qū)域聾啞人群和外顯子測序在低發(fā)病耳聾家系中的應用研究第一章 山東臨沂某地非綜合征型聾啞患者GJB2、SLC26A4、12SrRNA基因常見致病突變位點的研究目的：分析臨沂某地非綜合征型耳聾患者GJ32基因、SLC26A4基因IVS7-2AG與2168AG、12SrRNA基因1555AG與1494CT突變率。方法：收集當地某鄉(xiāng)鎮(zhèn)及聾啞學校共60名非綜合征型聾患者,采集外周血并提取基因組DNA,采用聚合酶鏈式反應(PCR)擴增GJB2基因、SLC26A4基因IVS7-2、2168以及線粒體12SrRNA基因1555、1494位點,通過限制性內切酶酶切鑒定突變。結果：60名患者中有28人檢測出基因突變(46.7%),其中19人檢測出GJB2基因突變,檢出率為31.67%,其中雜合突變2例,雙等位基因突變17例,且235de1C突變檢出率最高,為總人數的25%(15人)；4例患者發(fā)生SLC26A4基因IVS7-2AG突變,其中純合突變1例,雜合突變3例,2例患者發(fā)現2168AG突變,均為雜合突變；1555 AG均質突變4例,其中一人同時發(fā)生GJB2基因235de1C純合突變和1555AG均質突變,未檢測出1494CT突變。結論：臨沂地區(qū)非綜合征型聾患者中GJB2基因、SLC26A4基因線粒體12SrRNA基因常見突變位點檢出率與相關報道總體無明顯差別。第二章外顯子測序在非綜合征型常染色體隱性遺傳百歲老人耳聾家系的應用研究目的：查找常染色體隱性遺傳耳聾小家系致病基因。方法：對家系中兩名患者DNA樣本行外顯子測序,所得數據排除同義突變、目前基因數據庫正常人所攜帶突變、SIFT軟件檢測對蛋白質功能無害的基因突變、不符合隱性遺傳突變規(guī)律的數據；對所得候選基因中已知基因進行驗證分析。結果：經數據篩查及分析共得到42個候選耳聾致病基因,傳統(tǒng)基因測序方法驗證TMIE基因不是致病基因。結論：本家系排除了已知耳聾基因的突變；外顯子測序技術對常染色體隱性遺傳小家系致病基因的鑒定有重要意義。
【關鍵詞】：老年性耳聾 百歲老人 聽覺健康 基因突變 外顯子測序 常染色體隱性遺傳耳聾
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R764.43
【目錄】：

• 英文縮略詞表7-8
• 中文摘要8-11
• 英文摘要11-14
• 前言14-18
• 參考文獻16-18
• 第一部分 中國北方百歲老人聽覺健康的調查研究18-34
• 引言18
• 對象與方法18-22
• 結果22-28
• 討論28-31
• 參考文獻31-34
• 第二部分 常見耳聾基因檢測在區(qū)域聾啞人群和外顯子測序在低發(fā)病耳聾家系中的應用研究34-69
• 前言34-37
• 參考文獻35-37
• 第一章 山東臨沂某地非綜合征型聾啞患者GJB2、SLC26A4、12SrRNA基因常見致病突變位點的研究37-54
• 引言37
• 對象與方法37-45
• 結果45-47
• 討論47-51
• 參考文獻51-54
• 第二章 外顯子測序在非綜合征型常染色體隱性遺傳百歲耳聾家系的應用研究54-69
• 引言54
• 對象與方法54-60
• 結果60-64
• 討論64-67
• 參考文獻67-69
• 文獻綜述69-80
• 參考文獻75-80
• 個人簡歷80-82
• 致謝82-83

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前4條

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  本文關鍵詞：百歲老人聽覺狀況調查和耳聾家系致病基因檢測研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：389469