病毒性心肌炎(VMC)是由病毒感染和繼發(fā)的免疫反應(yīng)等多種因素共同作用引起的心肌炎性病變,也是引起青少年心源性猝死和心衰最主要的病因之一,目前尚無特異而有效的臨床治療方法。已發(fā)現(xiàn)Toll樣受體9(TLR9)信號通路在柯薩奇病毒B3(CVB3)感染誘發(fā)VMC過程中活化并起加重心臟炎癥及損傷作用,而TLR9信號途徑中的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子干擾素調(diào)節(jié)因子5(IRF5)也與多種心臟炎癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。為了探討TLR9-IRF5信號通路在柯薩奇病毒性心肌炎發(fā)生發(fā)展中的作用及干預(yù)此通路對該疾病的治療作用,本文選擇感染柯薩奇病毒性心肌炎患者為研究對象,檢測患者血清中IRF5參與調(diào)控的細胞因子和心包積液中TLR9-IRF5信號通路主要因子的表達水平;應(yīng)用CVB3感染Balb/c小鼠和H9C2細胞建立VMC小鼠和細胞模型,檢測TLR9-IRF5信號在柯薩奇病毒性心肌炎病程中是否活化及其致病作用,以及采用免疫抑制性脫氧寡核苷酸AAAG ODN對模型小鼠的TLR9-IRF5信號進行干預(yù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn):TLR9-IRF5信號通路主要因子在柯薩奇病毒性心肌炎患者心包積液及IRF5參與調(diào)控的細胞因子在患者血清中的表達水平明...

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【學(xué)位級別】：博士

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圖1-1.柯薩奇病毒性心肌炎的進程[11]

第一篇文獻綜述5織中病毒的復(fù)制消失，但病毒的基因組仍保留在心肌細胞內(nèi)，從而引發(fā)持續(xù)的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致持續(xù)的心臟損傷，從而引起心肌重塑及纖維化，心臟的持續(xù)性擴大和心功能持續(xù)性的下降，甚至發(fā)展成擴張型心肌病及心力衰竭[28]（圖1-1）。圖1-1.柯薩奇病毒性心肌炎的進程[11]Fig....

圖1-2.病毒性心肌炎中免疫細胞的促炎和抑炎作用[45]

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文

圖1-3.免疫系統(tǒng)和細胞因子在心肌炎小鼠模型中的作用[74]

第一篇文獻綜述11體水平略低的小鼠則顯示出嚴(yán)重的心臟炎性損傷[73]。圖1-3.免疫系統(tǒng)和細胞因子在心肌炎小鼠模型中的作用[74]Fig1-3.Immunesystemandcytokinepatterninvarioussuscepticalandresistantmousem....

圖1-4.病毒性心肌炎中的TLRs信號通路[93]

第一篇文獻綜述13圖1-4.病毒性心肌炎中的TLRs信號通路[93]Fig1-4.Toll-likereceptorsandtheirsignalingagainstvirusinfection[93]3.2TLR信號通路與病毒性心肌炎機體識別病原體后會激活不同TLR信號的級聯(lián)免....

本文編號：3893984