發(fā)布時(shí)間：2024-02-03 07:10

　　本課題通過(guò)溶劑熱法合成一種新型的金屬有機(jī)框架材料1,并利用不同方法對(duì)載體材料進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征,進(jìn)而將抗癌藥物5-Fu加載到金屬有機(jī)框架材料1中,觀察其體外釋藥性能,以及在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中對(duì)金屬有機(jī)框架材料1的毒性進(jìn)行評(píng)估,分析其是否有具有較高的載藥量,穩(wěn)定性及生物相容性如何,能否成為一種較為理想的藥物載體在臨床治療中予以應(yīng)用。第一部分Gd(Ⅲ)-MOF的制備及表征目的:本研究將利用金屬-有機(jī)框架材料裝載5氟尿嘧啶(5-Fluorouraci,5-Fu)藥物,并對(duì)其進(jìn)行藥物釋放測(cè)試和藥物加載測(cè)試,并在體外對(duì)加載藥物后的金屬-有機(jī)框架材料的外釋藥特性進(jìn)行觀察,研究新研制的載藥MOF的生物相容性。材料與方法:將金屬中心設(shè)定為軋(Gd)離子,以4,4’,4"-苯羰基三苯甲酸(4,4’,4”-benzenetricarbonyltribenzoic acid,H3BCB)為有機(jī)配體,采用溶劑熱法合成了一種新型的Gd(Ⅲ)金屬-有機(jī)框架1,這種新型的金屬-有機(jī)框架化學(xué)式為[Gd(BCB)(DMF)](H20)2,產(chǎn)率為 47%(基于 GdN036H20)。對(duì) Gd(Ⅲ)金屬-有機(jī)框架1進(jìn)行表征主要從元素...

【文章頁(yè)數(shù)】：119 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１?（ａ）：化合物１中Ｇｄ（ＩＩＩ）離子和一維次級(jí)構(gòu)筑結(jié)構(gòu)的配位情況；（ｂ）?：?８０８＞配??體對(duì)應(yīng)的結(jié)合形式；（ｃ）：化合物１的３Ｄ網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)：（ｄ）：化合物１的六連網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)??Ｆｉｇ．?１?（ａ）?：?Ｔｈｅ?ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｏｎ?ｓｕｒｒｏｕｎｄｉｎｇｓ?ｆｏｒ?ｔｈｅ?Ｇｄ（ＩＩＩ）?ｉｏｎｓ?ａｎｄ?ｔｈｅ?ＩＤ?ＳＢＵ?ｃｈａｉｎ?ｉｎ?１?；??３＇

３Ｄ多孔結(jié)構(gòu)含有３９５１．４Ａ３的中等孔隙，當(dāng)去除無(wú)序溶劑分子時(shí)，它占單位晶胞??體積的２５．５?％。通過(guò)將Ｇｄ?３＋離子和ＢＣＢ３？體視為６個(gè)連接的節(jié)點(diǎn)，可以將化??合物１的整個(gè)結(jié)構(gòu)視為一個(gè)連通的網(wǎng)絡(luò)（圖１?（ｄ））。??如圖２?ｂ所示，化合物１的Ｘ射線單晶衍射分析結(jié)果顯示出３....

圖３?（ａ）裝載藥物之前和之后含有５－Ｆｕ的甲醇溶液的ＵＶ－Ｖｉｓ光譜；（ｂ）不同ｐｈ??值（７．４和６．５）下的藥物釋放曲線；（ｃ）在零載荷下１的框架中５－Ｆｕ的模擬結(jié)合??位點(diǎn)；（ｄ）在３７°Ｃ和ｌＯＯｋＰａ的１框架內(nèi)的位置或５－Ｆｕ分子??

是由于５－Ｆｕ和ｌａ之間主客體相互作用的影響（圖２?（ｄ））。??于透析袋內(nèi)密封５－Ｆｕ＠ｌａ，并依次置于ｐＨ＝６．５、＝７．４的ＰＢＳ液體內(nèi)。通過(guò)??ＨＰＬＣ分析ＰＢＳ溶液中釋放的５－Ｆｕ的含量。如圖３（ｂ）所示，當(dāng)ＰＢＳ溶液ｐＨ＝７．４??時(shí)，５－Ｆｕ的釋放僅在２０小時(shí)內(nèi)發(fā)生....

圖４．不同ｌａ濃度下，肝癌細(xì)胞（細(xì)胞株ＢＥＬ－７４０４）與正常細(xì)胞（口腔表皮細(xì)胞）對(duì)應(yīng)的??細(xì)胞活性；??

細(xì)胞株ＢＥＬ－７４０４和口腔表皮細(xì)胞的細(xì)胞存活率都很高，盡管濃度高達(dá)２００?ｐｇ／??ｍＬ，但肝癌細(xì)胞株ＢＥＬ－７４０４和口腔表皮細(xì)胞的細(xì)胞存活率依然可以達(dá)到８０?％??以上（圖４），說(shuō)明化合物ｌａ對(duì)正常細(xì)胞和癌細(xì)胞均無(wú)毒，表明這種新型的藥??物載體具有良好的生物相容性。??４１....

圖６實(shí)驗(yàn)３周后各組裸鼠腫瘤大小的變化（ａ）模型組（ｂ）?５－Ｆｕ組（ｃ）?５－Ｆｕ＠ｌａ組??Ｆｉｇ．?６?Ｃｈａｎｇｅｓ?ｉｎ?ｔｕｍｏｒ?ｓｉｚｅ?ｏｆ?ｎｕｄｅ?ｍｉｃｅ?ｉｎ?ｅａｃｈｇｒｏｕｐ?ａｆｔｅｒ?３?ｗｅｅｋｓ?ｏｆ?ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，?（ａ）??

（Ｐ＞０．０５）（表?７）。??瘤內(nèi)注射各組動(dòng)物注射點(diǎn)周圍的皮膚都很好、沒(méi)有看見(jiàn)紅腫或著潰瘍。模型??組腫瘤持續(xù)生長(zhǎng)，腫瘤的體積顯著增大（圖６?ａ）；與模型組相比，５－Ｆｕ組腫瘤??生長(zhǎng)比較緩慢（圖６?ｂ），而５－Ｆｕ＠ｌａ組腫瘤生長(zhǎng)明顯受到了抑制，部分腫瘤呈??縮小趨勢(shì)（圖６ｃ....

本文編號(hào)：3893932