視網(wǎng)膜色素變性是一種以視桿和視錐光感受器細胞喪失為特征的遺傳性視網(wǎng)膜疾病,是進行性視力喪失和遺傳性失明的主要原因。光感受器細胞是視網(wǎng)膜內(nèi)的感覺神經(jīng)元,它們將光信號轉(zhuǎn)換為電信號傳遞到下游,再到高級中樞,以進行視覺信號處理。患有視網(wǎng)膜色素變性的患者最初由于失去視桿細胞產(chǎn)生夜盲的表型,其次是由于繼發(fā)的視錐細胞變性而導致的白天視力喪失。PDE6B基因編碼鳥嘌呤3’,5’-磷酸二酯酶6 β亞基,參與到視桿細胞光信號轉(zhuǎn)導過程中,約占常染色體隱性遺傳視網(wǎng)膜色素變性病因的4%至5%。無視桿小鼠(rd1小鼠)是視網(wǎng)膜色素變性小鼠模型,在Pde6b基因中發(fā)生一個單堿基的點突變(Y347X,從C到A)。突變小鼠表現(xiàn)出早發(fā)的嚴重的視桿細胞變性,導致進行性視力喪失并最終完全失明。因此,rd1小鼠是用于推進視網(wǎng)膜色素變性疾病治療方法研究的合適的動物模型。之前,已有研究工作開發(fā)了多種策略來拯救rd1小鼠中的光感受器細胞變性,例如補充缺失基因的腺相關(guān)病毒(AAV)載體或促進細胞存活的小分子藥物,以及小鼠受精卵基因編輯,但是這些方法都顯示出明顯的缺點,例如效率低或無法進行基因校正以維持持久的表型等,而大多數(shù)人類遺傳疾病...

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．?１眼球結(jié)構(gòu)及視網(wǎng)膜位置（引用自：呢８￥１５１０１＾－??ｈｔｔｐｓ：／／ｗｅｂｖｉｓｉｏｎ．?ｍｅｄ．?Ｕｔａｈ，?ｅｄｕ／ｂｏｏｋ／ｐａｒｔ－ｉ－ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｓ／ｓｉｍｐｌｅ－??－－－

?第１章緒論???第１章緒論??本部分首先以視網(wǎng)膜色素變性為引，介紹研宄涉及到的疾病模型視網(wǎng)膜色素??變性，然后介紹視網(wǎng)膜色素變性現(xiàn)有的一些基因治療的方式方法和其中的不足之??處，并闡明本項研宄的選題意義。??１．１視網(wǎng)膜色素變性??１．１．１視覺、眼睛與視網(wǎng)膜??視覺是人類及其....

圖１．２視網(wǎng)膜層狀結(jié)構(gòu)及其中細胞種類（引用自：ＷＥＢＶＩＳＩＯＮ－??ｈｔｔｐｓ：／／ｗｅｂｖｉｓｉｏｎ．?ｍｅｄ．?Ｕｔａｈ，?ｅｄｕ／ｂｏｏｋ／ｐａｒｔ－ｉ－ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｓ／ｓｉｍｐｌｅ－??ａｎａｔｏｍｙ－ｏｆ－ｔｈｅ－ｒｅｔｉｎａ／）??

。??除此之外，視網(wǎng)膜內(nèi)還包括一些膠質(zhì)細胞，有小膠質(zhì)細胞（ｍｉｃｒｏｇｌｉａ）和放??射狀膠質(zhì)細胞（ｒａｄｉａｌ?ｇｌｉａ）?９，小膠質(zhì)細胞主要負責視網(wǎng)膜的炎癥等?＇?而視網(wǎng)膜??中的放射狀膠質(zhì)細胞又被稱作穆勒膠質(zhì)細胞（ＭＵｌｌｅｒ?ｃｅｌｌ），其胞體位于內(nèi)核層，??細胞軸突末端....

圖１．３正常人與ＲＰ病人初期視野模擬情況（引用自：才源等，基因治療如何??走向臨床應用，《前沿科學》２０１９，３：６６－７０）??

?第１章緒論???會在４０歲之前完成這一過程。??ｈＨｉａ??圖１．３正常人與ＲＰ病人初期視野模擬情況（引用自：才源等，基因治療如何??走向臨床應用，《前沿科學》２０１９，３：６６－７０）??不同于先天性的失明，視網(wǎng)膜色素變性發(fā)病過程是一個持續(xù)性的不可逆的退??化過程，患者原本擁....

圖１．４視障患者與導盲犬（引用自：《小Ｑ》宣傳海報）??據(jù)不完全統(tǒng)計，我國視障患者人數(shù)超過千萬，導盲犬數(shù)量不足三百，因此導盲犬??并不能切實解決我國視障人群較多的問題

?第１章緒論???會在４０歲之前完成這一過程。??ｈＨｉａ??圖１．３正常人與ＲＰ病人初期視野模擬情況（引用自：才源等，基因治療如何??走向臨床應用，《前沿科學》２０１９，３：６６－７０）??不同于先天性的失明，視網(wǎng)膜色素變性發(fā)病過程是一個持續(xù)性的不可逆的退??化過程，患者原本擁....

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