發(fā)布時(shí)間：2024-02-02 14:34

　　研究背景:肝細(xì)胞色素氧化酶P450(Cytochrome P450,CYP)是機(jī)體藥物代謝的重要酶類。其受眾多因素影響,其中缺氧系為其中的一個(gè)重要因素。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)慢性或急性持續(xù)缺氧(Sustained hypoxia,SH)可影響CYP亞型活性變化,并引起經(jīng)過其代謝的藥物濃度發(fā)生變化。而臨床研究也發(fā)現(xiàn)以SH為特征的疾病,其藥物的生物代謝水平也易發(fā)生變化,在此類患者中的用藥需注意調(diào)整相關(guān)藥物的用藥劑量。阻塞睡眠呼吸暫停綜合征(Obstructive sleep apnea,OSA)為臨床上極為常見的病癥,其以反復(fù)夜間打鼾伴呼吸暫停,合并白天嗜睡及高血壓、心腦血管疾病等并發(fā)癥為特點(diǎn)。間歇缺氧(Intermittent hypoxia,IH)及睡眠片段化為其重要的病理生理學(xué)特征。IH可引起氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、內(nèi)皮損害,我們既往研究已明確IH可引起肝臟超微結(jié)構(gòu)改變,但I(xiàn)H是否和SH一樣,可引起機(jī)體肝臟CYP亞型發(fā)生變化,并影響相應(yīng)藥物代謝水平,目前極少研究關(guān)注。研究目的:本研究通過構(gòu)建類似OSA為特征的IH小鼠模型,明確IH是否可引起肝臟CYP亞型基因及蛋白變化;通過構(gòu)建IH體外細(xì)...

【文章頁數(shù)】：144 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1IH循環(huán)時(shí)間及艙內(nèi)氧濃度變化

16實(shí)驗(yàn)方法1.實(shí)驗(yàn)設(shè)備1.1IH系統(tǒng)氧氣檢測報(bào)警儀，自制密閉有機(jī)玻璃箱、進(jìn)出氣孔、出氣通路使用單向活瓣。自制氣體控制程序儀用于對(duì)氧氣-氮?dú)?壓縮空氣循環(huán)進(jìn)行程序控制，由以下幾個(gè)部分組成：微電腦芯片、控制程序、繼電器、電磁閥、顯示器等組成。醫(yī)用壓縮氧氣（濃度>99%），壓縮氮?dú)猓?...

圖1.2IH對(duì)小鼠肝藥酶CYP1A2表達(dá)的影響研究路線圖

28肝臟組織HE染色及免疫組化圖像、統(tǒng)計(jì)圖以及相關(guān)組合等應(yīng)用PhotoshopCS4軟件操作。5.4兩組數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以兩側(cè)p<0.05認(rèn)為兩組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。下圖給出了該部分研究的路線圖（圖1.2）。圖1.2IH對(duì)小鼠肝藥酶CYP1A2....

圖1.3各組體重、肝重、ALT、AST變化

29實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.各組體重、肝重、ALT、AST變化在整個(gè)CIH階段，無實(shí)驗(yàn)小鼠中途死亡或因其他原因被移除。由下圖可看出，與正常氧對(duì)照組相比，試驗(yàn)結(jié)束時(shí)CIH組體重（21.86±1.60vs.26.78±1.25,p<0.01）及肝重(1.36±0.14vs.1.50±0.18,p....

圖1.4肝組織常規(guī)HE病理檢測結(jié)果

29實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.各組體重、肝重、ALT、AST變化在整個(gè)CIH階段，無實(shí)驗(yàn)小鼠中途死亡或因其他原因被移除。由下圖可看出，與正常氧對(duì)照組相比，試驗(yàn)結(jié)束時(shí)CIH組體重（21.86±1.60vs.26.78±1.25,p<0.01）及肝重(1.36±0.14vs.1.50±0.18,p....

本文編號(hào)：3892822