背景:前列腺癌居男性癌癥發(fā)病率的第二位,也是全世界男性五大主要的死亡原因之一。激素抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)預(yù)后差,治療方式主要包括:內(nèi)分泌治療、Sipuleucel T、化療、鐳223等,但患者很難持久獲益,尚沒(méi)有治愈的方法,急需更有效的治療措施。腫瘤的免疫治療近些年取得了巨大的進(jìn)步,作用于PD-1/PD-L1途徑的免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效確切,在晚期腫瘤患者的治療中取得了空前的成功,但在激素抵抗性前列腺癌的臨床試驗(yàn)中尚未取得滿(mǎn)意的治療效果,這可能與前列腺癌的腫瘤微環(huán)境阻止T細(xì)胞浸潤(rùn),腫瘤組織中缺乏細(xì)胞毒性T細(xì)胞有關(guān)。而某些化療藥物可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫原性細(xì)胞死亡(immunogenic cell death,ICD),從而有效的增加腫瘤組織中淋巴細(xì)胞的數(shù)量和細(xì)胞毒性CD8⁺T細(xì)胞的比例。故ICD與PD-1抑制劑結(jié)合有可能通過(guò)增強(qiáng)適應(yīng)性免疫反應(yīng),改變腫瘤免疫微環(huán)境,增加T細(xì)胞活化、浸潤(rùn),從而將非免疫原性腫瘤(例如CRPC)轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖邞?yīng)答性腫瘤,促進(jìn)抗癌免疫反應(yīng),這將有利于免疫系統(tǒng)產(chǎn)生持久的...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖3.1PL對(duì)前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用

第一部分Piperlongumine通過(guò)激活ROS--ERstress通路誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡22圖3.1PL對(duì)前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用。A.PC3、DU145、RM-1細(xì)胞在不同濃度的PL（μM）作用下，MTT方法檢測(cè)的細(xì)胞增殖率。B.PL對(duì)前列腺癌細(xì)胞克隆形成的抑制作用。三....

圖3.2.1PL誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡的差異分析

第一部分Piperlongumine通過(guò)激活ROS--ERstress通路誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡23圖3.2.1PL誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡的差異分析。A.三種前列腺癌細(xì)胞系在不同濃度的PL（μM）作用下，流式細(xì)胞檢測(cè)細(xì)胞凋亡以及凋亡細(xì)胞的百分比（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差），且*p<0.05;**....

圖3.2.2PL通過(guò)激活Caspase-3途徑抑制前列腺癌細(xì)胞增殖

第一部分Piperlongumine通過(guò)激活ROS--ERstress通路誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡24圖3.2.2PL通過(guò)激活Caspase-3途徑抑制前列腺癌細(xì)胞增殖。B免疫熒光探針檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)活化的Caspase-3的表達(dá)對(duì)比DMSO組的結(jié)果（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）,*p<0.05。C：W....

圖3.3.1PL通過(guò)增加ROS的方式誘導(dǎo)前列腺細(xì)胞凋亡

第一部分Piperlongumine通過(guò)激活ROS--ERstress通路誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡25相比，單獨(dú)使用NAC并不會(huì)對(duì)提高細(xì)胞的增值率。圖3.3.1PL通過(guò)增加ROS的方式誘導(dǎo)前列腺細(xì)胞凋亡。前列腺癌細(xì)胞在不同濃度的PL（μM）作用下，A.流式細(xì)胞術(shù)、B.免疫熒光檢測(cè)細(xì)胞....

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