BAG3是BAG家族成員之一,因其可以被鈣內(nèi)流抑制劑CAI誘導(dǎo)表達(dá),因此又被稱(chēng)為CAIR-1�，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)BAG3參與調(diào)控包括蛋白質(zhì)折疊在內(nèi)等多種細(xì)胞過(guò)程。正常組織表達(dá)譜數(shù)據(jù)表明,BAG3在人類(lèi)心肌組織和骨骼肌組織中的表達(dá)水平較高,在其余組織中的表達(dá)水平極低。有意思的是,血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體瘤中發(fā)現(xiàn)BAG3高表達(dá)^[1]。以往的研究認(rèn)為,BAG3通過(guò)與抗凋亡蛋白Bcl-2及熱休克蛋白HSP70、HSC70特異性結(jié)合形成復(fù)合物,轉(zhuǎn)導(dǎo)下游信號(hào)通路,從而參與調(diào)控細(xì)胞增殖、遷移、凋亡、黏附、運(yùn)動(dòng)等生物學(xué)過(guò)程^[2]。BAG3能夠被重金屬、高溫、蛋白酶抑制劑、HIV-1感染等應(yīng)激刺激誘導(dǎo)表達(dá),并且BAG3也是目前為止發(fā)現(xiàn)的BAG蛋白家族中唯一能夠被應(yīng)激誘導(dǎo)表達(dá)的蛋白成員^[3]。既往研究表明BAG3在腫瘤組織中高表達(dá),敲低其表達(dá)能夠抑制腫瘤細(xì)胞惡性表型,并且參與化療人類(lèi)腫瘤抵抗過(guò)程^[4]。而最近的研究表明,敲除卵巢癌細(xì)胞中BAG3導(dǎo)致多種miRNA表達(dá)水平的改變,包括miR-let-7g/i^[5]

【文章頁(yè)數(shù)】：117 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
中英文縮略詞表
引言
第一部分 BAG3與miR-let-7g和 let-7i表達(dá)量的相關(guān)性
    前言
    材料與方法
        1 實(shí)驗(yàn)材料
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    結(jié)果
        1 BAG3 在食管癌組織中的表達(dá)量
        2 miR-let-7g在食管癌組織中的表達(dá)量
        3 miR-let-7i在食管癌組織中的表達(dá)量
        4 BAG3、miR-let-7g和 let-7i在食管癌細(xì)胞系中的表達(dá)量
        5 BAG3與miR-let-7g和 let-7i表達(dá)量的相關(guān)性
    討論
    小結(jié)
第二部分 BAG3通過(guò)抑制miR-let-7g和let-7i的表達(dá)影響食管癌細(xì)胞化療的敏感性
    前言
    材料與方法
        1 實(shí)驗(yàn)材料
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    結(jié)果
        1 順鉑對(duì)食管癌細(xì)胞增殖能力的影響
        2 miR-let-7g和 let-7i對(duì)食管癌細(xì)胞增殖能力的影響
        3 下調(diào)BAG3 對(duì)食管癌細(xì)胞增殖能力的影響
        4 miR-let-7g和 let-7i對(duì)順鉑誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的影響
        5 食管癌細(xì)胞轉(zhuǎn)染后BAG3 的表達(dá)量
        6 靶向調(diào)控BAG3對(duì)miR-let-7g/i表達(dá)量的影響
    討論
    小結(jié)
第三部分 miR-let-7g和 let-7i抑制人食管癌細(xì)胞的增殖、促進(jìn)其凋亡的分子機(jī)制
    前言
    材料與方法
        1 實(shí)驗(yàn)材料
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    結(jié)果
        1 靶基因的預(yù)測(cè)
        2 雙熒光素酶報(bào)告基因驗(yàn)證miR-let-7g和 let-7i靶向調(diào)控ABCC
        3 miR-let-7g和 let-7i靶向調(diào)控ABCC
        4 miR-let-7g和 let-7i與 ABCC10 表達(dá)量的相關(guān)性
        5 下調(diào)ABCC10 對(duì)順鉑誘導(dǎo)的食管癌細(xì)胞增殖的影響
        6 下調(diào)ABCC10 對(duì)順鉑誘導(dǎo)的食管癌細(xì)胞凋亡的影響
        7 BAG3 調(diào)控ABCC10 表達(dá)量
    討論
    小結(jié)
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 BAG3及miR-let-7 與腫瘤的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷及在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文和研究成果
致謝



本文編號(hào)：3884174