外傷性脊髓損傷是一種可以引起持久而嚴(yán)重的感知和運(yùn)動(dòng)功能障礙的毀滅性損傷。脊髓損傷后,血-脊髓屏障被破壞則有大量的免疫細(xì)胞浸潤到損傷部位發(fā)揮作用。免疫細(xì)胞和炎癥因子參與的炎癥反應(yīng)在脊髓損傷后的運(yùn)動(dòng)功能修復(fù)中至關(guān)重要。MALT1(Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation 1)蛋白通過調(diào)控免疫細(xì)胞的生存和增殖分化在一些神經(jīng)系統(tǒng)損傷疾病等多種疾病中發(fā)揮重要作用,然而MALT1在脊髓損傷中的作用尚未見報(bào)道。在本課題中,我們發(fā)現(xiàn)MALT1蛋白酶活性缺失或者受到抑制可以促進(jìn)脊髓損傷后的運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。其中:首先我們在脊髓損傷病人的外周血提取細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)MALT1蛋白酶活性增強(qiáng);其次,構(gòu)建MALT1蛋白酶活性缺失小鼠誘導(dǎo)脊髓損傷模型后,發(fā)現(xiàn)小鼠運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)增強(qiáng),且在損傷部位巨噬細(xì)胞的浸潤較野生鼠顯著減少,除此之外,損傷后,MALT1蛋白酶活性缺失或者受到抑制可以促進(jìn)損傷部位浸潤的巨噬細(xì)胞向抑炎巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化,抑制了促炎巨噬細(xì)胞方向的轉(zhuǎn)化,從而降低了損傷后24小時(shí)內(nèi)的炎癥爆發(fā);我們進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究MALT1蛋白酶活性通過調(diào)控巨噬細(xì)...

【文章頁數(shù)】：103 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
1 前言
    1.1 脊髓損傷
    1.2 巨噬細(xì)胞
    1.3 MALT1蛋白
2.實(shí)驗(yàn)材料和方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)小鼠及人體樣本
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    2.4 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 脊髓損傷病人外周血中MALT1蛋白酶活性發(fā)生變化
    3.2 MALT1蛋白酶活性的缺失或受到抑制促進(jìn)小鼠脊髓損傷后的運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)
    3.3 骨髓來源細(xì)胞的MALT1蛋白酶活性調(diào)控脊髓損傷后運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)
    3.4 具有MALT1蛋白酶活性的巨噬細(xì)胞調(diào)控脊髓損傷后的運(yùn)動(dòng)功能修復(fù)
    3.5 MALT1蛋白酶活性通過巨噬細(xì)胞來調(diào)控脊髓損傷的運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)
    3.6 MATI蛋白酶活性缺失調(diào)控體外培養(yǎng)BMDM的極化和炎癥因子表達(dá)
    3.7 MALT1 通過調(diào)控NF-κB信號(hào)通路和SOCS通路調(diào)控巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化
    3.8 脊髓損傷促進(jìn)病人腦脊液中促炎巨噬細(xì)胞的浸潤以及促炎因子的表達(dá)
    3.9 人的巨噬細(xì)胞中NF-κB信號(hào)通路的活化同樣需要MALT1 蛋白酶活性的調(diào)控
    3.10 MALT1蛋白酶活性可以調(diào)控人的巨噬細(xì)胞的轉(zhuǎn)化
4.結(jié)論與討論
參考文獻(xiàn)
附錄
在校期間論文發(fā)表情況
致謝



本文編號(hào)：3876029