[目的]多發(fā)性骨髓瘤是惡性血液腫瘤的常見疾病,它的發(fā)病率在血液惡性腫瘤中位居第二。雖然隨著新藥的不斷問世,治療策略也逐步優(yōu)化,但它仍然是一種不可治愈的疾病。已有研究表明microRNA的失調(diào)可以導(dǎo)致染色體數(shù)量的改變、染色體易位、基因突變以及轉(zhuǎn)錄異常,對多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)生發(fā)展均起到了重要的作用。這可能與microRNA的失調(diào)改變了下游靶基因信使RNA的轉(zhuǎn)錄水平和信號通路有關(guān)。miR-21在多發(fā)性骨髓瘤中常常呈現(xiàn)高表達狀態(tài),而且它涉及了調(diào)控細胞增殖、細胞凋亡、侵襲甚至耐藥的功能。我們的前期研究發(fā)現(xiàn),FOXO1在誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤細胞凋亡和抑制細胞增殖中發(fā)揮著重要的作用。本研究利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析在多發(fā)性骨髓瘤中與FOXO1基因相互作用的基因,探討FOXO1與多發(fā)性骨髓瘤生存時間的關(guān)聯(lián)。同時,進一步探索miR-21介導(dǎo)PTEN/AKT/FOXO1信號通路調(diào)控多發(fā)性骨髓瘤U266細胞株的分子機制。[方法]1.利用Oncomine數(shù)據(jù)庫分析FOXO1基因在多發(fā)性骨髓瘤中mRNA水平的變化。通過BIOGPS分析人體正常組織和其相應(yīng)的腫瘤組織中FOXO1基因的表達差異。2.利用GEPIA做FOXO1基...

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中文摘要
Abstract
縮略詞
前言
第一章 文獻綜述
    1.1 miRNA與多發(fā)性骨髓瘤
    1.2 miR-21介導(dǎo)PTEN/AKT信號通路
    1.3 AKT/FOXO1信號通路調(diào)控多發(fā)性骨髓瘤
    1.4 藤黃酸在腫瘤治療中的研究現(xiàn)狀
第二章 基于數(shù)據(jù)挖掘分析FOXO1在多發(fā)性骨髓瘤中的表達及靶基因預(yù)測
    2.1 材料和方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
第三章 miR-21對多發(fā)性骨髓瘤細胞生物學(xué)行為及其分子機制的影響
    3.1 材料
    3.2 方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
第四章 藤黃酸誘導(dǎo)高表達miR-21多發(fā)性骨髓瘤細胞凋亡的機制研究
    4.1 材料
    4.2 方法
    4.3 結(jié)果
    4.4 討論
第五章 總結(jié)與展望
參考文獻
作者簡介
致謝



本文編號：3875312