惡性腫瘤是目前威脅人類生命健康的主要疾病之一,其治療方法主要有手術(shù)治療、化學治療、放射線治療,近年來腫瘤的免疫治療作為腫瘤生物治療的技術(shù)之一,因其副作用小等優(yōu)點成為科研人員的研究熱點。腫瘤的免疫治療是靶向機體自身免疫系統(tǒng)的一種治療方法,通過提高自身免疫系統(tǒng)的抗腫瘤能力達到腫瘤治療的目的。細胞過繼免疫治療是腫瘤免疫治療的方法之一,是將致敏淋巴細胞輸給細胞免疫功能低下者(如腫瘤患者),使其獲得抗腫瘤免疫力。細胞毒性T淋巴細胞(CTLs)是傳統(tǒng)的腫瘤殺傷效應(yīng)T細胞,可以直接殺傷腫瘤細胞,也是目前應(yīng)用于腫瘤過繼免疫治療的主要效應(yīng)T細胞。細胞毒性T細胞9(Tc9細胞)是近年來新發(fā)現(xiàn)的細胞毒T細胞亞群,相比于目前應(yīng)用于臨床的Tc1細胞而言,具有體內(nèi)存活時間長,能夠發(fā)揮長效抗腫瘤作用的優(yōu)點;此外,有研究表明,雖然Tc9細胞在體外對腫瘤的直接殺傷作用較弱,但Tc9細胞可以在體內(nèi)分化為Tc1樣細胞,使其抗腫瘤作用增強。因此Tc9細胞有望成為更有效的細胞過繼免疫治療的效應(yīng)T細胞。腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)是TNF家族成員之一,是一種具有多種生物學功能的細胞...

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
中英文縮寫對照
緒論
第1章 文獻綜述
    1.1 過繼免疫治療
        1.1.1 簡介
        1.1.2 過繼免疫治療的效應(yīng)細胞及其應(yīng)用
        1.1.3 過繼免疫治療面臨的問題
    1.2 TNF-α及其受體
        1.2.1 簡介
        1.2.2 TNF-α發(fā)揮生物學作用的相關(guān)機制
        1.2.3 TNF-α在疾病中的作用
    1.3 Tc9 細胞
        1.3.1 簡介
        1.3.2 Tc9 細胞與 IL-9
第2章 TNF-α對 Tc9 細胞的體外誘導作用
    2.1 實驗材料
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 實驗主要試劑
        2.1.3 主要實驗耗材與設(shè)備
        2.1.4 引物序列
    2.2 實驗方法
        2.2.1 Tc細胞的體外培養(yǎng)
        2.2.2 Q-PCR
        2.2.3 流式細胞術(shù)
        2.2.4 統(tǒng)計學方法
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 TNF-α促進Tc9 細胞的體外生成
        2.3.2 TNF-α對 Tc9 細胞體外活性的影響
        2.3.3 TNF-α對 Tc9 細胞的體外增殖和凋亡的影響
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
第3章 TNF-α對 Tc9 細胞的體內(nèi)抗腫瘤效應(yīng)的影響
    3.1 實驗材料
        3.1.1 實驗動物
        3.1.2 細胞與肽
        3.1.3 實驗主要試劑
        3.1.4 主要實驗儀器與設(shè)備
        3.1.5 實驗試劑的配制
        3.1.6 引物序列
    3.2 實驗方法
        3.2.1 Tc9 細胞的體外培養(yǎng)
        3.2.2 細胞過繼免疫治療
        3.2.3 Q-PCR
        3.2.4 流式細胞術(shù)
        3.2.5 Tc細胞體內(nèi)浸潤實驗
        3.2.6 Tc細胞體內(nèi)殺傷實驗
        3.2.7 統(tǒng)計學方法
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 TNF-α增強Tc9 細胞的體內(nèi)抗腫瘤能力
        3.3.2 TNF-α增強Tc9 細胞的浸潤能力
        3.3.3 TNF-α促進Tc9 細胞的體內(nèi)殺傷能力
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
第4章 TNF-α誘導Tc9 細胞的作用機制研究
    4.1 實驗材料
        4.1.1 實驗動物
        4.1.2 實驗主要試劑
        4.1.3 主要實驗器材與設(shè)備
        4.1.4 主要實驗試劑的配制
        4.1.5 引物序列
    4.2 實驗方法
        4.2.1 Tc細胞的體外培養(yǎng)
        4.2.2 Q-PCR
        4.2.3 流式細胞術(shù)
        4.2.4 Western Blot
        4.2.5 統(tǒng)計學方法
    4.3 結(jié)果
        4.3.1 TNF-α通過TNFR2 促進Tc9 細胞的生成
        4.3.2 TNF-α通過TNFR2對Tc9 細胞凋亡和增殖的作用
        4.3.3 STAT5與NF-κB信號通路參與TNF-α促進Tc9 細胞生成
    4.4 討論
    4.5 小結(jié)
第5章 結(jié)論
    5.1 結(jié)論
    5.2 創(chuàng)新與特色
參考文獻
作者簡介及在學期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3874582