近三十年來,大氣污染引發(fā)的健康問題一直是全世界關(guān)注的焦點(diǎn)以及科學(xué)研究的熱點(diǎn)。其中,大氣細(xì)顆粒物PM_2.5(空氣動(dòng)力學(xué)直徑≤2.5μm的顆粒物)作為霧霾的主要成分,是其所致健康效應(yīng)的主要指標(biāo)。PM_2.5主要來源于日常發(fā)電、化工生產(chǎn)、汽車尾氣排放等,其比表面積大,成分復(fù)雜,這些成分復(fù)雜的大氣細(xì)顆粒物與硫氧化物(SO_x)、氮氧化物(NO_x)等氣態(tài)污染物在大氣中發(fā)生復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng)后生成二次顆粒物,對(duì)人體健康產(chǎn)生毒性效應(yīng)。眾多流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)研究表明,PM_2.5不僅對(duì)呼吸系統(tǒng)造成損害,引起肺部疾病,還會(huì)通過血液循環(huán)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)(CVS)產(chǎn)生不良影響,導(dǎo)致心腦血管疾病,尤以兒童和老年人最為敏感。近期研究提示,除傳統(tǒng)的本體接觸外,胎源性暴露可能是造成健康危害不可忽視的過程,但相關(guān)研究還缺乏暴露和調(diào)控水平的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。因此,本部分研究內(nèi)容首先基于重金屬毒性組分的源解析和健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估建立PM_2.5暴露-細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)模型,評(píng)價(jià)具有地域特殊性的PM_2.5

【文章頁數(shù)】：140 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 PM_2.5 污染現(xiàn)狀及CVS損傷
        1.1.1 大氣污染來源與污染現(xiàn)狀
        1.1.2 PM_2.5 污染現(xiàn)狀
        1.1.3 PM_2.5 污染與CVS流行病學(xué)研究
    1.2 PM_2.5 污染對(duì)CVS的常見作用機(jī)制
        1.2.1 血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷機(jī)制
        1.2.2 氧化應(yīng)激和炎性機(jī)制
        1.2.3 細(xì)胞凋亡機(jī)制
        1.2.4 表觀遺傳機(jī)制
    1.3 孕期暴露與子代CVS疾病
        1.3.1 孕期PM_2.5暴露與子代CVS相關(guān)研究
        1.3.2 孕期暴露與子代心肌肥厚研究
    1.4 課題的提出及意義
第二章 基于重金屬組分的PM_2.5暴露與心肌細(xì)胞毒性研究
    2.1 前言
    2.2 材料和方法
        2.2.1 PM_2.5 樣品收集、提取以及重金屬的檢測
        2.2.2 富集因子(EF)分析
        2.2.3 主成分分析(PCA)
        2.2.4 人體暴露量計(jì)算以及重金屬非致癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
        2.2.5 細(xì)胞培養(yǎng)及染毒處理
        2.2.6 ROS檢測
        2.2.7 RNA提取和實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-PCR)
        2.2.8 蛋白提取以及檢測
        2.2.9 細(xì)胞凋亡檢測
        2.2.10 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 PM_2.5 污染水平檢測
        2.3.2 PM_2.5 重金屬檢測及來源解析
        2.3.3 PM_2.5 重金屬非致癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
        2.3.4 PM_2.5 誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡效應(yīng)
        2.3.5 PM_2.5 誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡機(jī)制
    2.4 討論與結(jié)論
第三章 PM_2.5吸入暴露對(duì)不同生命階段小鼠心臟損傷易感性的研究
    3.1 前言
    3.2 材料和方法
        3.2.1 PM_2.5 樣品收集
        3.2.2 動(dòng)物處理方法
        3.2.3 心臟功能檢測
        3.2.4 蘇木精-伊紅(HE)染色
        3.2.5 代謝組學(xué)分析
        3.2.6 RNA提取和RT-PCR分析
        3.2.7 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 PM_2.5 暴露對(duì)不同生命階段小鼠臟體指數(shù)的影響
        3.3.2 PM_2.5 暴露對(duì)不同生命階段小鼠心臟結(jié)構(gòu)功能的影響
        3.3.3 PM_2.5 暴露對(duì)幼年小鼠心肌肥厚的影響
        3.3.4 PM_2.5 暴露對(duì)中老年小鼠心臟代謝物的影響
    3.4 結(jié)論與討論
第四章 PM_2.5孕期暴露誘導(dǎo)子代心肌肥厚及相關(guān)分子機(jī)制研究
    4.1 前言
    4.2 材料和方法
        4.2.1 PM_2.5 樣品收集
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)
        4.2.3 PM_2.5 動(dòng)物處理方法
        4.2.4 HE染色
        4.2.5 心臟功能檢測
        4.2.6 RNA提取和RT-PCR分析
        4.2.7 miRNA的提取以及分析
        4.2.8 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析
    4.3 結(jié)果
        4.3.1 PM_2.5 孕期暴露對(duì)子代小鼠心臟功能的影響
        4.3.2 PM_2.5 孕期暴露對(duì)子代小鼠心臟結(jié)構(gòu)的影響
        4.3.3 PM_2.5 孕期暴露對(duì)子代小鼠心臟組織病理學(xué)形態(tài)的影響
        4.3.4 PM_2.5 孕期暴露對(duì)子代小鼠心肌細(xì)胞的影響
        4.3.5 PM_2.5 孕期暴露對(duì)子代小鼠心肌肥厚相關(guān)分子指標(biāo)的影響
        4.3.6 PM_2.5 孕期暴露對(duì)子代小鼠心臟特異性轉(zhuǎn)錄因子的影響
        4.3.7 PM_2.5 孕期暴露對(duì)子代小鼠心臟調(diào)控GATA4 因子的microRNA的影響
    4.4 討論與結(jié)論
第五章 PM_2.5,SO₂和NO₂復(fù)合暴露對(duì)小鼠心臟損傷的研究
    5.1 前言
    5.2 材料和方法
        5.2.1 PM_2.5 樣品收集
        5.2.2 動(dòng)物處理方法
        5.2.3 HR和 BP檢測
        5.2.4 透射電子顯微鏡(TEM)觀察
        5.2.5 HE染色
        5.2.6 蛋白提取以及檢測
        5.2.7 細(xì)胞因子檢測
        5.2.8 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析
    5.3 結(jié)果
        5.3.1 PM_2.5,SO₂和NO₂復(fù)合暴露對(duì)小鼠臟體指數(shù)的影響
        5.3.2 PM_2.5,SO₂和NO₂復(fù)合暴露對(duì)小鼠HR和BP的影響
        5.3.3 PM_2.5,SO₂和NO₂復(fù)合暴露對(duì)小鼠心臟組織病理學(xué)的影響
        5.3.4 PM_2.5,SO₂和NO₂復(fù)合暴露對(duì)小鼠心臟組織超微結(jié)構(gòu)的影響
        5.3.5 PM_2.5,SO₂和NO₂復(fù)合暴露對(duì)小鼠心臟組織炎性因子的影響
        5.3.6 PM_2.5,SO₂和NO₂復(fù)合暴露對(duì)小鼠內(nèi)皮損傷的影響
    5.4 討論與結(jié)論
第六章 結(jié)論與展望
    6.1 結(jié)論
    6.2 展望
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
主持與參與科研項(xiàng)目
致謝
個(gè)人簡況及聯(lián)系方式



本文編號(hào)：3873536