發(fā)布時間：2023-12-12 19:52

　　近三十年來,大氣污染引發(fā)的健康問題一直是全世界關注的焦點以及科學研究的熱點。其中,大氣細顆粒物PM_2.5(空氣動力學直徑≤2.5μm的顆粒物)作為霧霾的主要成分,是其所致健康效應的主要指標。PM_2.5主要來源于日常發(fā)電、化工生產、汽車尾氣排放等,其比表面積大,成分復雜,這些成分復雜的大氣細顆粒物與硫氧化物(SO_x)、氮氧化物(NO_x)等氣態(tài)污染物在大氣中發(fā)生復雜的化學反應后生成二次顆粒物,對人體健康產生毒性效應。眾多流行病學和實驗研究表明,PM_2.5不僅對呼吸系統(tǒng)造成損害,引起肺部疾病,還會通過血液循環(huán)對神經系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)(CVS)產生不良影響,導致心腦血管疾病,尤以兒童和老年人最為敏感。近期研究提示,除傳統(tǒng)的本體接觸外,胎源性暴露可能是造成健康危害不可忽視的過程,但相關研究還缺乏暴露和調控水平的實驗證據(jù)。因此,本部分研究內容首先基于重金屬毒性組分的源解析和健康風險評估建立PM_2.5暴露-細胞毒性評價模型,評價具有地域特殊性的PM_2.5

【文章頁數(shù)】：140 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
第一章 文獻綜述
    1.1 PM_2.5 污染現(xiàn)狀及CVS損傷
        1.1.1 大氣污染來源與污染現(xiàn)狀
        1.1.2 PM_2.5 污染現(xiàn)狀
        1.1.3 PM_2.5 污染與CVS流行病學研究
    1.2 PM_2.5 污染對CVS的常見作用機制
        1.2.1 血管內皮細胞損傷機制
        1.2.2 氧化應激和炎性機制
        1.2.3 細胞凋亡機制
        1.2.4 表觀遺傳機制
    1.3 孕期暴露與子代CVS疾病
        1.3.1 孕期PM_2.5暴露與子代CVS相關研究
        1.3.2 孕期暴露與子代心肌肥厚研究
    1.4 課題的提出及意義
第二章 基于重金屬組分的PM_2.5暴露與心肌細胞毒性研究
    2.1 前言
    2.2 材料和方法
        2.2.1 PM_2.5 樣品收集、提取以及重金屬的檢測
        2.2.2 富集因子(EF)分析
        2.2.3 主成分分析(PCA)
        2.2.4 人體暴露量計算以及重金屬非致癌風險評估
        2.2.5 細胞培養(yǎng)及染毒處理
        2.2.6 ROS檢測
        2.2.7 RNA提取和實時熒光定量PCR(RT-PCR)
        2.2.8 蛋白提取以及檢測
        2.2.9 細胞凋亡檢測
        2.2.10 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析
    2.3 結果
        2.3.1 PM_2.5 污染水平檢測
        2.3.2 PM_2.5 重金屬檢測及來源解析
        2.3.3 PM_2.5 重金屬非致癌風險評估
        2.3.4 PM_2.5 誘導心肌細胞凋亡效應
        2.3.5 PM_2.5 誘導心肌細胞凋亡機制
    2.4 討論與結論
第三章 PM_2.5吸入暴露對不同生命階段小鼠心臟損傷易感性的研究
    3.1 前言
    3.2 材料和方法
        3.2.1 PM_2.5 樣品收集
        3.2.2 動物處理方法
        3.2.3 心臟功能檢測
        3.2.4 蘇木精-伊紅(HE)染色
        3.2.5 代謝組學分析
        3.2.6 RNA提取和RT-PCR分析
        3.2.7 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析
    3.3 結果
        3.3.1 PM_2.5 暴露對不同生命階段小鼠臟體指數(shù)的影響
        3.3.2 PM_2.5 暴露對不同生命階段小鼠心臟結構功能的影響
        3.3.3 PM_2.5 暴露對幼年小鼠心肌肥厚的影響
        3.3.4 PM_2.5 暴露對中老年小鼠心臟代謝物的影響
    3.4 結論與討論
第四章 PM_2.5孕期暴露誘導子代心肌肥厚及相關分子機制研究
    4.1 前言
    4.2 材料和方法
        4.2.1 PM_2.5 樣品收集
        4.2.2 實驗動物飼養(yǎng)
        4.2.3 PM_2.5 動物處理方法
        4.2.4 HE染色
        4.2.5 心臟功能檢測
        4.2.6 RNA提取和RT-PCR分析
        4.2.7 miRNA的提取以及分析
        4.2.8 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析
    4.3 結果
        4.3.1 PM_2.5 孕期暴露對子代小鼠心臟功能的影響
        4.3.2 PM_2.5 孕期暴露對子代小鼠心臟結構的影響
        4.3.3 PM_2.5 孕期暴露對子代小鼠心臟組織病理學形態(tài)的影響
        4.3.4 PM_2.5 孕期暴露對子代小鼠心肌細胞的影響
        4.3.5 PM_2.5 孕期暴露對子代小鼠心肌肥厚相關分子指標的影響
        4.3.6 PM_2.5 孕期暴露對子代小鼠心臟特異性轉錄因子的影響
        4.3.7 PM_2.5 孕期暴露對子代小鼠心臟調控GATA4 因子的microRNA的影響
    4.4 討論與結論
第五章 PM_2.5,SO₂和NO₂復合暴露對小鼠心臟損傷的研究
    5.1 前言
    5.2 材料和方法
        5.2.1 PM_2.5 樣品收集
        5.2.2 動物處理方法
        5.2.3 HR和 BP檢測
        5.2.4 透射電子顯微鏡(TEM)觀察
        5.2.5 HE染色
        5.2.6 蛋白提取以及檢測
        5.2.7 細胞因子檢測
        5.2.8 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析
    5.3 結果
        5.3.1 PM_2.5,SO₂和NO₂復合暴露對小鼠臟體指數(shù)的影響
        5.3.2 PM_2.5,SO₂和NO₂復合暴露對小鼠HR和BP的影響
        5.3.3 PM_2.5,SO₂和NO₂復合暴露對小鼠心臟組織病理學的影響
        5.3.4 PM_2.5,SO₂和NO₂復合暴露對小鼠心臟組織超微結構的影響
        5.3.5 PM_2.5,SO₂和NO₂復合暴露對小鼠心臟組織炎性因子的影響
        5.3.6 PM_2.5,SO₂和NO₂復合暴露對小鼠內皮損傷的影響
    5.4 討論與結論
第六章 結論與展望
    6.1 結論
    6.2 展望
參考文獻
攻讀學位期間取得的研究成果
主持與參與科研項目
致謝
個人簡況及聯(lián)系方式



本文編號：3873536