目的胰腺癌是一種全球性的重要健康問題,尤其是在中國,胰腺癌是死亡率最高的惡性腫瘤之一。胰腺癌轉(zhuǎn)移和術(shù)后復(fù)發(fā)嚴(yán)重影響患者的療效和生存質(zhì)量,是導(dǎo)致胰腺癌患者死亡的主要原因。在過去十年中,盡管手術(shù)方法和輔助治療手段有了長(zhǎng)足的進(jìn)步,胰腺癌死亡率依然居高不下。一個(gè)很重要的原因是大多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)達(dá)到晚期,且伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此,深入研究胰腺癌轉(zhuǎn)移的機(jī)制,尋找胰腺癌轉(zhuǎn)移的早期診斷與阻斷治療靶點(diǎn)尤為重要。本研究的目的在于探討膠原蛋白VIα1(COL6A1)促進(jìn)胰腺癌轉(zhuǎn)移的作用及臨床意義。方法以胰腺癌細(xì)胞株BxPC-3為親代,反復(fù)穿越Transwell小室8次,構(gòu)建新型高轉(zhuǎn)移細(xì)胞模型BxPC-M8。通過劃痕、遷移、侵襲等實(shí)驗(yàn)比較BxPC-3與BxPC-M8細(xì)胞體外的遷移和侵襲能力。應(yīng)用基因組測(cè)序與實(shí)時(shí)定量PCR(qRT-PCR)驗(yàn)證找出調(diào)控胰腺癌轉(zhuǎn)移的潛在基因——COL6A1。通過siRNA敲低實(shí)驗(yàn)研究COL6A1對(duì)胰腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力的影響。同時(shí),采用WB檢測(cè)敲低COL6A1后對(duì)胰腺癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)相關(guān)蛋白表達(dá)的影響。最后利用組織芯片檢測(cè)技術(shù),分析COL6A1表達(dá)異常與胰腺癌患者臨床病理特...

【文章頁數(shù)】：157 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
Acknowledgement
中文摘要
Abstract
縮略詞表
英文版
    Introduction
        References
    Part Ⅰ Establishment of the highly metastatic and invasive pancreatic cancermodel BxPC-M8
        1 Preface
            1.1 Laboratory materials and instruments
            1.2 Experimental Method
            1.3 Statistical analysis
        2 Results
            2.1 BxPC-M8 shares similar biological characteristics to BxPC-3 but shows EMTmorphological phenotype
            2.2 STR profile confirms lineage and no cross-contamination of BxPC-M8
            2.3 BxPC-M8 demonstrates similar growth pattern and sensitivity to commonlyused chemo drugs compared to Parent BxPC-3
        3 Discussion
        4 Conclusion
        5 References
    Part Ⅱ The significance of COL6A1 in pancreatic cancer metastasis
        1 Preface
            1.1 Laboratory materials and instruments
            1.2 Experimental Method
            1.3 Statistical analysis
        2 Results
            2.1 BxPC-M8 demonstrates enhanced migration and invasion abilities
            2.2 COL6A1 is identified as a potential metastatic gene
            2.3 Western Blot protein expression analysis between BxPC-3 and BxPC-M8
            2.4 COL6A1 silencing inhibits migration and invasion of BxPC-M8
        3 Discussion
        4 Conclusion
        5 References
    Part Ⅲ The expression and prognostic role of COL6A1 in pancreatic cancerpatients
        1 Preface
            1.1 Specimen and data collection
            1.2 Experimental methods
            1.3 Statistical analysis
        2 Results
        3 Discussion
        4 Conclusion
        5 References
中文版
    介紹
        參考文獻(xiàn)
    第一部分 高轉(zhuǎn)移胰腺癌細(xì)胞模型的建立與鑒定
        序言
        2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3 討論
        4 結(jié)論
        參考文獻(xiàn)
    第二部分 COL6A1在胰腺癌轉(zhuǎn)移中的意義
        序言
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 結(jié)論
        參考文獻(xiàn)
    第三部分 COL6A1在胰腺癌患者中的表達(dá)及預(yù)后作用
        序言
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 結(jié)論
        參考文獻(xiàn)
綜述
    References
作者簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間所取得的科研成果



本文編號(hào)：3871641