5-羥甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine,5hm C)修飾是腦組織中穩(wěn)定的表觀遺傳學(xué)修飾且對腦組織的發(fā)育及腦神經(jīng)細胞的功能的維持起著至關(guān)重要的作用,但卻鮮有研究5hm C在星形膠質(zhì)細胞中的功能。我們發(fā)現(xiàn)缺失Tet1(Tet methylcytosine dioxygenase 1)蛋白的星形膠質(zhì)細胞中,其5hm C水平有明顯降低,在成年小鼠星形膠質(zhì)細胞內(nèi)敲除Tet1蛋白后其學(xué)習(xí)記憶能力受到明顯的損傷,小鼠海馬CA1區(qū)星形膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元的復(fù)雜度和突起長度有明顯的下降。缺失Tet1蛋白的星形膠質(zhì)細胞在與神經(jīng)元共培養(yǎng)過程中面積不會增大,同時與其共培養(yǎng)的神經(jīng)元復(fù)雜程度要明顯降低。高通量測序分析結(jié)果顯示Tet1 KO的星形膠質(zhì)細胞下調(diào)基因富集于對外界刺激反應(yīng)性相關(guān)的功能中,且大部分都有編碼Glu A1蛋白的Gria1基因存在。5hm C免疫沉淀測序結(jié)果表明Gria1啟動子區(qū)域丟失了大部分5hm C修飾。鈣波實驗發(fā)現(xiàn),Tet1 KO的星形膠質(zhì)細胞對ATP的反應(yīng)性非常微弱,這一表型可被過表達Glu A1蛋白所拯救。上述結(jié)果證明了Glu A1缺失是Tet1KO星形膠質(zhì)細胞鈣波...

【文章頁數(shù)】：130 頁

【學(xué)位級別】：博士

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縮略詞表
引言
第一章 5hmC和Tet1在小鼠腦內(nèi)及星形膠質(zhì)細胞中表達水平
    1.1 材料試劑
    1.2 實驗方法
    1.3 實驗結(jié)果
    1.4 實驗小結(jié)
第二章 星形膠質(zhì)細胞條件敲除Tet1對小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響
    2.1 材料試劑
    2.2 實驗方法
    2.3 實驗結(jié)果
    2.4 實驗小結(jié)
第三章 星形膠質(zhì)細胞缺失Tet1對神經(jīng)細胞形態(tài)的影響
    3.1 材料試劑
    3.2 實驗方法
    3.3 實驗結(jié)果
    3.4 實驗小結(jié)
第四章 Tet1調(diào)控膠質(zhì)細胞功能影響小鼠學(xué)習(xí)記憶的機制
    4.1 材料試劑
    4.2 實驗方法
    4.3 實驗結(jié)果
    4.4 實驗小結(jié)
討論
綜述 5hmC修飾與星形膠質(zhì)細胞在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用
參考文獻
作者簡介



本文編號：3861635