發(fā)布時(shí)間：2023-11-08 19:53

　　5-羥甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine,5hm C)修飾是腦組織中穩(wěn)定的表觀遺傳學(xué)修飾且對(duì)腦組織的發(fā)育及腦神經(jīng)細(xì)胞的功能的維持起著至關(guān)重要的作用,但卻鮮有研究5hm C在星形膠質(zhì)細(xì)胞中的功能。我們發(fā)現(xiàn)缺失Tet1(Tet methylcytosine dioxygenase 1)蛋白的星形膠質(zhì)細(xì)胞中,其5hm C水平有明顯降低,在成年小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)敲除Tet1蛋白后其學(xué)習(xí)記憶能力受到明顯的損傷,小鼠海馬CA1區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元的復(fù)雜度和突起長(zhǎng)度有明顯的下降。缺失Tet1蛋白的星形膠質(zhì)細(xì)胞在與神經(jīng)元共培養(yǎng)過(guò)程中面積不會(huì)增大,同時(shí)與其共培養(yǎng)的神經(jīng)元復(fù)雜程度要明顯降低。高通量測(cè)序分析結(jié)果顯示Tet1 KO的星形膠質(zhì)細(xì)胞下調(diào)基因富集于對(duì)外界刺激反應(yīng)性相關(guān)的功能中,且大部分都有編碼Glu A1蛋白的Gria1基因存在。5hm C免疫沉淀測(cè)序結(jié)果表明Gria1啟動(dòng)子區(qū)域丟失了大部分5hm C修飾。鈣波實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),Tet1 KO的星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)ATP的反應(yīng)性非常微弱,這一表型可被過(guò)表達(dá)Glu A1蛋白所拯救。上述結(jié)果證明了Glu A1缺失是Tet1KO星形膠質(zhì)細(xì)胞鈣波...

【文章頁(yè)數(shù)】：130 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
英文摘要
縮略詞表
引言
第一章 5hmC和Tet1在小鼠腦內(nèi)及星形膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)水平
    1.1 材料試劑
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1.4 實(shí)驗(yàn)小結(jié)
第二章 星形膠質(zhì)細(xì)胞條件敲除Tet1對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響
    2.1 材料試劑
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.4 實(shí)驗(yàn)小結(jié)
第三章 星形膠質(zhì)細(xì)胞缺失Tet1對(duì)神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)的影響
    3.1 材料試劑
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.4 實(shí)驗(yàn)小結(jié)
第四章 Tet1調(diào)控膠質(zhì)細(xì)胞功能影響小鼠學(xué)習(xí)記憶的機(jī)制
    4.1 材料試劑
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.4 實(shí)驗(yàn)小結(jié)
討論
綜述 5hmC修飾與星形膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介



本文編號(hào)：3861635