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補中益氣湯經(jīng)腸道SGLT1/NHE3調(diào)控作用治療脾虛泄瀉證的機制研究

發(fā)布時間:2023-10-29 10:53
  研究目的補中益氣湯出自李東垣的《內(nèi)外傷辨惑論》,是臨床上常用于脾胃氣虛,清陽下陷等證,為補中益氣、升陽舉陷的代表方。白術(shù)是補中益氣湯主要組成藥物之一,白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ(AtractylenolideⅠ)是白術(shù)健脾的主要有效成分之一,以往研究發(fā)現(xiàn)補中益氣湯及白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ對脾虛泄瀉患者和(或)動物的消化、吸收等功能有著促進作用。本實驗擬通過建立脾虛泄瀉大鼠模型及Caco-2細胞模型,探討脾虛泄瀉大鼠小腸葡萄糖吸收障礙及SGLT1/NHE3通路的變化,并觀察補中益氣湯、白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ對其的干預(yù)作用,以期從分子水平闡明補中益氣湯治療脾虛泄瀉的作用機制。研究方法實驗研究以"大黃+利血平+控制飲食"多因素法建立脾虛泄瀉大鼠模型,隨機分組為正常對照組、脾虛泄瀉模型組和補中益氣湯低、中、高劑量組,觀察大鼠造模及給藥后一般情況變化、泄瀉指數(shù)、D-木糖排泄率及小腸葡萄糖吸收含量,HE染色觀察大鼠小腸黏膜病理學(xué)改變,westernblot法檢測鈉依賴性葡萄糖轉(zhuǎn)運體(SGLT1)、葡萄糖轉(zhuǎn)運體 2(GLUT2)、鈉氫交換體 3(NHE3)、P38MAPK、P-P38MAPK、MAPKAPK2、P-MAPKAPK2、Akt...

【文章頁數(shù)】:96 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
引言
第一章 文獻綜述
    第一節(jié) 脾虛與胃腸道相關(guān)性的研究進展
        一、脾虛與胃腸激素
        二、脾虛與胃腸動力
        三、脾虛與胃腸粘膜
        四、脾虛與腸道菌群
        五、脾虛與消化、吸收及營養(yǎng)代謝
    第二節(jié) 小腸SGLT1及CLUT2研究進展
    第三節(jié) 慢性腹瀉的常見機制研究
        一、水和電解質(zhì)的吸收及分泌
        二、腸神經(jīng)系統(tǒng)
        三、膽汁酸吸收不良
        四、細菌過度增長
        五、內(nèi)分泌腫瘤
        六、其他原因
第二章 實驗研究
    第一節(jié) 脾虛泄瀉大鼠模型的建立
        一、實驗材料
        二、實驗方法
        三、實驗結(jié)果
        四、討論
    第二節(jié) 補中益氣湯對脾虛泄瀉大鼠葡萄糖吸收的影響
        一、實驗材料
        二、實驗方法
        三、實驗結(jié)果
        四、討論
    第三節(jié) 補中益氣湯對脾虛泄瀉大鼠腸粘膜NA+-K+ATP酶活性及病理改變的影響
        一、實驗材料
        二、實驗方法
        三、實驗結(jié)果
        四、討論
    第四節(jié) 補中益氣湯對脾虛泄瀉大鼠SGLT1/NHE3通路的影響
        一、實驗材料
        二、實驗方法
        三、實驗結(jié)果
        四、討論
    第五節(jié) 白術(shù)內(nèi)脂Ⅰ對CACO-2細胞SGLT1/NHE3通路的影響
        實驗一 不同濃度白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ對CACO-2細胞SGLT1蛋白表達的影響
            一、實驗材料
            二、實驗方法
            三、實驗結(jié)果
        實驗二 白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ對CACO-2細胞SGLT1/NHE3和MLCK-MLC通路表達的影響
            一、實驗材料
            二、實驗方法
            三、實驗結(jié)果
            四、討論
結(jié)語
參考文獻
附錄
在校期間發(fā)表論文及參與課題情況
致謝
統(tǒng)計學(xué)審核證明



本文編號:3857934

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