目的:原發(fā)性肝癌(primary liver cancer,PLC),是全世界最常見的惡性腫瘤之一,是第三位腫瘤致死性病因。我國肝癌患者約占全球病例總數(shù)的一半,肝癌的晚期診斷是導(dǎo)致死亡率居高不下的重要原因。肝癌的早期診斷、早期預(yù)防是降低死亡率的重要舉措。甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的診斷標(biāo)志物,但有20³0%的患者血清中AFP水平并不升髙,僅以其作為診斷標(biāo)志性數(shù)據(jù),可能造成一定比例的遺漏或誤判,因此需要新的腫瘤生物標(biāo)志物共同輔助肝癌的診斷。腫瘤相關(guān)抗原(Tumor-associated antigens,TAAs)是臨床上腫瘤標(biāo)志物檢測的主要靶標(biāo),腫瘤相關(guān)自身抗體是機體對腫瘤相關(guān)抗原進(jìn)行體液免疫應(yīng)答的產(chǎn)物。許多研究發(fā)現(xiàn)癌癥患者血漿中自身抗體的存在,它們具有許多目前肝癌篩查手段不具備的優(yōu)勢,如結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、不易降解、半衰期長等,而最重要的是自身抗體出現(xiàn)較早,在臨床癥狀出現(xiàn)之前甚至在癌前病變中即檢測到其存在。本研究主要通過設(shè)計并合成的線性抗原肽檢測肝細(xì)胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)患者血漿...

【文章頁數(shù)】：169 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
英文縮略詞表
第一章 緒論
    1.1 肝癌概述
        1.1.1 肝癌的流行病學(xué)
        1.1.2 肝癌的病因
        1.1.3 肝癌的病理類型
        1.1.4 肝癌的診斷與分期
        1.1.5 肝癌的治療
        1.1.6 早期肝癌的篩查方法
    1.2 腫瘤免疫
        1.2.1 抗腫瘤免疫監(jiān)視
        1.2.2 腫瘤免疫耐受
        1.2.3 腫瘤免疫逃逸
    1.3 自身抗體
        1.3.1 自身抗體的概述
        1.3.2 自身抗體產(chǎn)生的機制
        1.3.3 自身抗體與自身免疫性疾病
        1.3.4 腫瘤相關(guān)抗體
        1.3.5 抗體的檢測技術(shù)
    1.4 腫瘤相關(guān)抗原
        1.4.1 CD25
        1.4.2 OCT4
        1.4.3 p16
        1.4.4 BIRC5
        1.4.5 Myc
        1.4.6 ANXA-1
第二章 材料與方法
    2.1 實驗材料與儀器
        2.1.1 實驗樣本
        2.1.2 實驗試劑
        2.1.3 實驗設(shè)備及型號
    2.2 實驗方法
        2.2.1 抗原的選擇、設(shè)計與合成
        2.2.2 實驗相關(guān)試劑和溶液體系的配制
        2.2.3 實驗原理
        2.2.4 實驗流程
        2.2.5 質(zhì)量控制
    2.3 數(shù)據(jù)分析
        2.3.1 特異性結(jié)合指數(shù)
        2.3.2 正態(tài)性檢驗及組間比較
        2.3.3 ROC曲線分析
        2.3.4 相關(guān)性分析
        2.3.5 Kaplan-Meier生存曲線
        2.3.6 Cox比例風(fēng)險回歸模型
第三章 實驗結(jié)果
    3.1 抗原的設(shè)計
    3.2 肝癌組和健康對照組的基本信息
    3.3 肝癌組的隨訪信息
    3.4 自身抗體的檢測結(jié)果
        3.4.1 CD25 抗體檢測結(jié)果
        3.4.2 OCT4 抗體檢測結(jié)果
        3.4.3 p16 抗體檢測結(jié)果
        3.4.4 BIRC5 抗體檢測結(jié)果
        3.4.5 c-myc抗體檢測結(jié)果
        3.4.6 ANXA-1 抗體檢測結(jié)果
        3.4.7 肝癌患者的預(yù)后多因素Cox回歸分析
第四章 討論
    4.1 抗原多肽設(shè)計的創(chuàng)新點
        4.1.1 抗原多肽設(shè)計與檢測體系優(yōu)化
        4.1.2 多條同源抗原多肽的設(shè)計
    4.2 肝癌患者外周血中各抗體水平變化的意義
        4.2.1 CD25 IgG水平變化的意義
        4.2.2 OCT4 IgG水平變化的意義
        4.2.3 p16 IgG水平變化的意義
        4.2.4 BIRC5 IgG水平變化的意義
        4.2.5 c-myc IgG水平變化的意義
        4.2.6 ANXA-1 IgG水平變化的意義
    4.3 研究的局限性
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3857109