第一章成纖維細(xì)胞起源的胰島素樣生長(zhǎng)因子2通過(guò)促進(jìn)T細(xì)胞排除減弱抗腫瘤免疫的功能及機(jī)制研究背景:免疫檢查點(diǎn)抑制劑(immune checkpoint blockade,ICB))單藥治療在多種腫瘤中反應(yīng)率較低,其中重要的原因是T細(xì)胞浸潤(rùn)較低。既往研究根據(jù)T細(xì)胞的空間分布將腫瘤分為免疫排除型和免疫炎癥型。這項(xiàng)研究主要目的旨在探究免疫排除型腫瘤中阻礙T細(xì)胞浸潤(rùn)的關(guān)鍵原因及其逆轉(zhuǎn)方法。方法:針對(duì)TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中7種腫瘤總共3549例樣本進(jìn)行了分析,根據(jù)其免疫排除評(píng)分的高低比較并得到了在排除型腫瘤中共同高表達(dá)的基因胰島素樣生長(zhǎng)因子2(IGF2)。并根據(jù)IGF2的表達(dá)水平,研究其對(duì)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的影響。利用單細(xì)胞測(cè)序數(shù)據(jù)分析探究IGF2在腫瘤微環(huán)境中的主要起源,通過(guò)敲減Igf2研究其對(duì)腫瘤細(xì)胞及T細(xì)胞功能的影響,利用Western blot方法檢測(cè)IGF2參與調(diào)節(jié)的信號(hào)通路。并選擇IGF2受體抑制劑Linsitinib在體內(nèi)及體外分別研究其對(duì)腫瘤生長(zhǎng)及T細(xì)胞浸潤(rùn)的影響。建立皮下成瘤后,采取灌胃給藥Linsitinib后通過(guò)流式檢測(cè)免疫微環(huán)境中免疫細(xì)胞組成成分的改變,并進(jìn)行RNA測(cè)序了解腫瘤組織中相關(guān)...

【文章頁(yè)數(shù)】：101 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照
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第一章 成纖維細(xì)胞起源的胰島素樣生長(zhǎng)因子2通過(guò)促進(jìn)T細(xì)胞排除減弱抗腫瘤免疫的功能及機(jī)制研究
    前言
        參考文獻(xiàn)
    第一節(jié) IGF2在排除型腫瘤中高表達(dá)
        1 材料與方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
    第二節(jié) CAFs起源的IGF2 通過(guò)形成物理屏障和化學(xué)屏障阻礙T細(xì)胞遷移的功能及機(jī)制研究
        1 材料與方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
    第三節(jié) IGF2受體阻滯增強(qiáng)抗腫瘤免疫
        1 材料與方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
第二章 miRNA聯(lián)合標(biāo)記作為子宮內(nèi)膜癌患者生存預(yù)后標(biāo)志物的可行性研究
    前言
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
文獻(xiàn)綜述:腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士期間發(fā)表的論文



本文編號(hào)：3853953