背景和目的:CD137(TNFRSF9)是TNF受體超家族成員,主要表達(dá)在T細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的膜表面。CD137L(TNFSF9)作為CD137的配體,屬于TNF超家族成員,主要表達(dá)在抗原遞呈細(xì)胞膜表面。此外,CD137L也可在多種腫瘤細(xì)胞的膜表面表達(dá)。有研究發(fā)現(xiàn),CD137和CD137L可以同時(shí)存在于腫瘤組織的不同部位,這提示CD137/CD137L可能與腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。在腫瘤微環(huán)境中,腫瘤細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞可通過CD137/CD137L雙向信號(hào)通路相互作用。腫瘤細(xì)胞通過正向信號(hào)通路調(diào)控單核細(xì)胞向腫瘤微環(huán)境中遷移和向破骨細(xì)胞的分化成熟;單核巨噬細(xì)胞可經(jīng)逆向信號(hào)通路促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生EMT和轉(zhuǎn)移。有研究發(fā)現(xiàn),CD137與RNAK具有共同的下游通路,CD137/CD137L雙向信號(hào)通路可影響RANKL/RANK通路介導(dǎo)的破骨細(xì)胞的分化成熟。但是,目前還沒有關(guān)于CD137可以影響乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的研究報(bào)道。因此,本研究中,我們將探討CD137是否可以調(diào)控單核細(xì)胞向腫瘤微環(huán)境遷移和向破骨細(xì)胞分化成熟,形成適合腫瘤細(xì)胞定植生長(zhǎng)的特定微環(huán)境,并最終影響乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移...

【文章頁數(shù)】：104 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號(hào)說明Ⅻ
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、CD137與乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)器材
        1.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 CD137和CD137L在乳腺癌組織中的表達(dá)情況
        1.2.2 CD137與乳腺癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、CD137對(duì)單核細(xì)胞遷移和破骨細(xì)胞分化能力的影響
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)器材
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 成功構(gòu)建CD137過表達(dá)和沉默的RAW264.7穩(wěn)定細(xì)胞系
        2.2.2 CD137調(diào)控單核細(xì)胞向腫瘤微環(huán)境的遷移
        2.2.3 CD137調(diào)控單核細(xì)胞向破骨細(xì)胞的分化成熟
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
三、CD137L/CD137信號(hào)通路對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的影響
    3.1 對(duì)象和方法
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)器材
        3.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 CD137促進(jìn)小鼠乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移
        3.2.2 CD137促進(jìn)單核細(xì)胞在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移灶中的浸潤(rùn)
        3.2.3 CD137促進(jìn)破骨細(xì)胞在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移灶中的浸潤(rùn)
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
四、單核巨噬細(xì)胞的清除對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的影響
    4.1 對(duì)象和方法
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)器材
        4.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 單核巨噬細(xì)胞的清除可以抑制乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移
        4.2.2 單核巨噬細(xì)胞的清除可以減少骨轉(zhuǎn)移灶中破骨細(xì)胞的浸潤(rùn)
        4.2.3 單核巨噬細(xì)胞的清除可以抑制乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
五、CD137L/CD137通路的阻斷對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的影響
    5.1 對(duì)象和方法
        5.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        5.1.2 實(shí)驗(yàn)器材
        5.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
    5.2 結(jié)果
        5.2.1 成功制備了NPs-CD137Ab-F4/
        5.2.2 CD137L/CD137通路的阻斷可以抑制乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移
        5.2.3 CD137L/CD137通路的阻斷可以減少骨轉(zhuǎn)移灶中破骨細(xì)胞的浸潤(rùn)
        5.2.4 CD137L/CD137通路的阻斷可以抑制乳腺癌發(fā)生肺轉(zhuǎn)移
    5.3 討論
    5.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 TAMs促進(jìn)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的研究機(jī)制
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3852990