TRIB2是TRBs家族的一員,具有激酶類似的結(jié)構(gòu),卻缺乏ATP結(jié)合位點,因此不具備激酶活性。其作為支架蛋白或銜接蛋白在多種細胞功能中發(fā)揮著重要作用。細胞衰老是一種不可逆的細胞周期阻滯狀態(tài),與腫瘤發(fā)生發(fā)展以及治療等密切相關(guān)。目前關(guān)于TRIB2在腫瘤細胞衰老中的作用尚不明確。本研究發(fā)現(xiàn),在結(jié)直腸腫瘤中TRIB2可通過調(diào)節(jié)AP4/p21信號通路,促進細胞增殖,抑制細胞衰老。具體表現(xiàn)為,TRIB2在結(jié)直腸腫瘤組織中的表達明顯高于癌旁正常組織,且其表達量與患者臨床預(yù)后呈負相關(guān);低表達TRIB2抑制腫瘤細胞增殖,促進細胞衰老,而過表達TRIB2則促進腫瘤細胞增殖,抑制細胞衰老;TRIB2可通過非p53依賴的途徑抑制p21的表達。在機制方面,TRIB2可與AP4直接結(jié)合,增強AP4在p21啟動子區(qū)域的結(jié)合能力,抑制p21的轉(zhuǎn)錄活性,從而抑制其表達。本研究結(jié)果揭示TRIB2是調(diào)控細胞衰老的重要分子,為以干擾細胞衰老為目的的腫瘤治療提供新靶點。

【文章頁數(shù)】：135 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
華中科技大學博士學位論文創(chuàng)新點概述
全文摘要
Abstract
緒言
    參考文獻
第一部分 TRIB2在結(jié)直腸腫瘤中的表達及對細胞衰老的影響
    前言
    材料與方法
    實驗結(jié)果
    討論
    參考文獻
第二部分 TRIB2通過AP4/p21信號軸調(diào)節(jié)結(jié)直腸腫瘤細胞衰老
    前言
    材料與方法
    實驗結(jié)果
    討論
    參考文獻
全文總結(jié)
文獻綜述 TRBs家族的功能及其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用
    參考文獻
致謝
附錄一 攻讀博士期間發(fā)表期刊論文
附錄二 英文縮寫表
附錄三 實驗試劑



本文編號：3847717