金屬絡(luò)合劑和硫化氫供體藥物是新藥研發(fā)中兩個(gè)較為特殊的對(duì)象,在對(duì)這兩類化合物進(jìn)行定量分析時(shí),其特殊理化性質(zhì)常導(dǎo)致精密度差,準(zhǔn)確性低,定量線性范圍窄等問題;現(xiàn)有這兩類化合物的定量分析均通過較為耗時(shí)的衍生化方法實(shí)現(xiàn),且方法難以重現(xiàn)。本文為放射性核素鈾的促排劑雙酚二胺四乙酸(CBMIDA)和第三類氣體信號(hào)分子硫化氫(H₂S)建立專屬性強(qiáng)、靈敏度高、操作簡便、易于重現(xiàn)、樣品通量高、分析成本低的LC-MS/MS方法,并應(yīng)用于其原料藥與藥物制劑的含量測(cè)定以及藥代動(dòng)力學(xué)研究,為新藥申報(bào)提供技術(shù)和數(shù)據(jù)支持,也為同類型化合物的定量分析提供方法學(xué)參考。一、CBMIDA在體內(nèi)外的LC-MS/MS分析方法建立及其在制劑含量測(cè)定和藥物動(dòng)力學(xué)研究中的應(yīng)用在使用HPLC法對(duì)金屬絡(luò)合劑進(jìn)行分析時(shí),因其能夠和分析系統(tǒng)中無處不在的金屬離子發(fā)生絡(luò)合而導(dǎo)致色譜峰畸形,分析精密度和準(zhǔn)確度差,標(biāo)準(zhǔn)曲線線性范圍窄。而目前多氨羧酸類螯合劑的測(cè)定方法幾乎全部依靠測(cè)定其金屬絡(luò)合物來對(duì)絡(luò)合劑進(jìn)行定量。用于絡(luò)合的金屬種類、反應(yīng)溫度、pH、反應(yīng)時(shí)間以及絡(luò)合物的熱力學(xué)穩(wěn)定性均對(duì)絡(luò)合物產(chǎn)率產(chǎn)生很大影響。待測(cè)物需要在較高溫度下與...

【文章頁數(shù)】：172 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
第一章 緒論
    一、立題依據(jù)
    二、鈾促排劑的研究現(xiàn)狀
        (一)鈾的危害與其促排劑的研究
        (二)金屬絡(luò)合劑對(duì)分析方法的挑戰(zhàn)
    三、H₂S檢測(cè)方法研究現(xiàn)狀
        (一)H₂S的體外定量分析方法
        (二)生物樣品中H₂S的檢測(cè)方法
        (三)H₂S熒光探針研究進(jìn)展
    四、本課題的研究思路
    參考文獻(xiàn)
第二章 CBMIDA的體外LC-MS/MS分析方法建立及制劑含量測(cè)定
    一、引言
    二、實(shí)驗(yàn)部分
        (一)儀器
        (二)藥品與試劑
        (三)LC-MS/MS方法
        (四)溶液配制
        (五)方法學(xué)考察
        (六)含量測(cè)定
    三、結(jié)果與討論
        (一)LC-MS/MS條件的優(yōu)化
        (二)流動(dòng)相添加劑的選擇
        (三)方法學(xué)考察
        (四)CBMIDA原料藥和凍干粉針劑中CBMIDA含量的測(cè)定
    四、本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 CBMIDA在Beagle犬血漿中的LC-MS/MS分析方法建立及Beagle犬體內(nèi)的藥代和毒代動(dòng)力學(xué)研究
    一、引言
    二、實(shí)驗(yàn)部分
        (一)儀器
        (二)藥品與試劑
        (三)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        (四)Beagle犬血漿樣品前處理方法
        (五)LC-MS/MS方法
        (六)樣品配制
        (七)方法學(xué)驗(yàn)證
        (八)CBMIDA在Beagle犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究
        (九)CBMIDA在Beagle犬體內(nèi)的相伴急毒性試驗(yàn)毒代動(dòng)力學(xué)研究
        (十)CBMIDA在Beagle犬體內(nèi)的相伴長期毒性試驗(yàn)毒代動(dòng)力學(xué)研究
        (十一)數(shù)據(jù)分析
    三、結(jié)果與討論
        (一)樣品前處理方法的優(yōu)化
        (二)色譜分離條件的優(yōu)化
        (三)方法學(xué)考察
        (四)CBMIDA在Beagle犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究
        (五)CBMIDA在Beagle犬體內(nèi)的相伴急毒性試驗(yàn)毒代動(dòng)力學(xué)研究
        (六)CBMIDA在Beagle犬體內(nèi)的相伴長期毒性試驗(yàn)毒代動(dòng)力學(xué)研究
    四、本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四章 CBMIDA在SD大鼠血漿中的LC-MS/MS分析方法建立及SD大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究
    一、引言
    二、實(shí)驗(yàn)部分
        (一)儀器
        (二)藥品與試劑
        (三)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        (四)SD大鼠血漿樣品前處理方法
        (五)LC-MS/MS方法
        (六)樣品配制
        (七)法學(xué)驗(yàn)證
        (八)SD大鼠體內(nèi)CBMIDA的藥代動(dòng)力學(xué)研究
    三、結(jié)果與討論
        (一)方法學(xué)考察
        (二)CBMIDA在SD大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究
    四、本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第五章 H₂S捕獲探針的合成、LC-MS/MS分析方法建立和性質(zhì)研究
    一、引言
    二、儀器和試劑
        (一)儀器
        (二)試劑
    三、實(shí)驗(yàn)部分
        (一)探針及其與H₂S反應(yīng)產(chǎn)物的合成
        (二)探針與H₂S反應(yīng)產(chǎn)物的檢測(cè)
        (三)探針與H₂S反應(yīng)條件的優(yōu)化
        (四)探針與H₂S反應(yīng)時(shí)間的選擇
        (五)探針對(duì)H₂S的選擇性研究
        (六)探針應(yīng)用于H₂S定量分析的靈敏度和線性研究
    四、結(jié)果與討論
        (一)探針的合成與測(cè)定
        (二)探針與H₂S反應(yīng)產(chǎn)物的檢測(cè)
        (三)探針與H₂S反應(yīng)條件的優(yōu)化
        (四)探針對(duì)H₂S的選擇性研究
        (五)探針應(yīng)用于H₂S定量分析的靈敏度和線性研究
    五、本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第六章 H₂S柱前衍生化LC-MS/MS檢測(cè)方法學(xué)驗(yàn)證及其在硫化鈉注射液含量測(cè)定中的應(yīng)用
    一、引言
    二、儀器與材料
        (一)儀器
        (二) 藥品與試劑
    三、方法與結(jié)果
        (一)LC-MS/MS方法
        (二)溶液配制
        (三)H₂S衍生化方法
        (四)方法學(xué)驗(yàn)證
        (五)Na2S?9H2O原料和注射液含量測(cè)定
    四、討論
    五、本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第七章 H₂S在SD大鼠血漿中的LC-MS/MS分析方法建立及SD大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究
    一、引言
    二、儀器與材料
        (一)儀器
        (二)藥品與試劑
        (三)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    三、實(shí)驗(yàn)部分
        (一)樣品的配制
        (二)SD大鼠血漿樣品前處理方法
        (三)LC-MS/MS方法
        (四)H₂S在SD大鼠血漿中的LC-MS/MS分析方法驗(yàn)證
        (五)H₂S在SD大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究
    四、結(jié)果與討論
        (一)H₂S在SD大鼠血漿中的LC-MS/MS分析方法建立
        (二)H₂S在SD大鼠血漿中的LC-MS/MS分析方法驗(yàn)證
        (三)H₂S在SD大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究
    五、本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)及創(chuàng)新點(diǎn)
附錄
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文和參加科研工作情況說明
致謝



本文編號(hào)：3843958