背景和目的前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)是男性最常見的泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,我國發(fā)病率雖低于歐美地區(qū),但呈逐年增長趨勢。約15%的Pca患者確診時已處于進展期或出現(xiàn)遠處轉移,這類患者的基礎治療方案是雄激素剝奪治療(Androgen deprivation therapy,ADT)。但很多患者在ADT治療一段時間后都出現(xiàn)激素抵抗,并進展為去勢抵抗型前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC),預后差。以多西紫杉醇為基礎的化療方案是指南推薦治療CRPC的一線方案,但幾個療程治療后出現(xiàn)化療耐藥仍不可避免。Nitrogen permease regulator-like2(NPRL2)基因是本課題組一直研究的抑癌候選基因,我們前期意外發(fā)現(xiàn)NPRL2在PCa和CRPC組織和細胞中呈異常高表達,而在正常良性前列腺組織中卻呈低表達甚至不表達的狀態(tài),并與PCa臨床分期以及Gleason評分成正相關,還發(fā)現(xiàn)NPRL2高表達能促進PCa細胞生長,并降低多西他賽對PC3細胞的細胞毒性。同時研究發(fā)現(xiàn)NPRL2能影響自噬相關蛋白LC3-II/...

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
英漢縮略語名詞對照
中文摘要
英文摘要
前言
    參考文獻
第一部分 建立耐多西他賽去勢抵抗前列腺癌細胞模型
    引言
    1.材料和方法
    2.結果
    3.討論
    4.小結
    參考文獻
第二部分 耐多西他賽去勢抵抗前列腺癌細胞中NPRL2的表達及與自噬的相關性研究
    引言
    1.材料和方法
    2.結果
    3.討論
    4.小結
    參考文獻
第三部分 NPRL2參與去勢抵抗前列腺癌多西他賽耐藥的機制研究
    引言
    1.材料和方法
    2.結果
    3.討論
    4.小結
    參考文獻
全文總結
文獻綜述:腫瘤微環(huán)境對腫瘤的影響
    參考文獻
致謝
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本文編號：3839855