發(fā)布時間：2023-06-23 19:17

　　1.目的本課題是在中醫(yī)基本原則的指導(dǎo)下,遵循現(xiàn)代循證醫(yī)學(xué)的原則,采用大樣本、隨機、雙盲、雙模擬、平行對照、多中心臨床試驗的研究方法,觀察活動期脾虛濕盛型RA患者口服XFC治療前后臨床癥狀、體征等的變化,客觀評價XFC的有效性、安全性。根據(jù)XFC治療前后,RA患者外周血CD4+T淋巴細(xì)胞的凋亡率、Fas/FasL細(xì)胞凋亡通路中有關(guān)凋亡基因蛋白的表達,及與某些臨床指標(biāo)的相關(guān)性,探討XFC治療RA的作用機制。2.方法活動期RA患者共304例,分別來自四個研究中心風(fēng)濕科的門診、住院患者。治療組口服XFC(3粒/次,tid)+LEF(模擬劑),對照組口服LEF(10mg/次,qn)+XFC(模擬劑)。剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、符合排除標(biāo)準(zhǔn)和未能完成試驗的患者共22例,剩下282例均完成臨床試驗。取得隨機號之日,作為治療及觀察的起始日期,連續(xù)治療4周為1個療程,每例患者均觀察3個療程,及治療結(jié)束4周后隨訪1次。詳細(xì)記錄患者治療前及治療中(第4周,第8周)、第3個療程結(jié)束后(第12周)有關(guān)臨床癥狀、體征,實驗室指標(biāo)、生活質(zhì)量及合并用藥、不良事件等。隨機選取28例RA患者(來自安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕...

【文章頁數(shù)】：140 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
英文縮略詞表
前言
第一部分 理論研究
    1.免疫異常導(dǎo)致滑膜細(xì)胞增生、關(guān)節(jié)功能障礙
    2.細(xì)胞凋亡障礙是RA發(fā)病的機制之一
        2.1 滑膜細(xì)胞凋亡不足引起滑膜組織過度增生，誘發(fā)RA疾病
        2.2 CD4+T細(xì)胞凋亡障礙促進RA滑膜組織增生和血管翳形成
    3.凋亡基因的異常表達促進RA的發(fā)生和病情進展
        3.1 低表達Fas導(dǎo)致凋亡障礙，促進滑膜組織的增值
        3.2 高表達Bcl-2 抑制細(xì)胞凋亡，促進滑膜組織的增值
        3.3 低表達Caspase引起凋亡障礙
    4.Fas/FasL通路的異常引起凋亡障礙，導(dǎo)致RA的發(fā)生
    5.“脾虛”的現(xiàn)代研究
        5.1 脾虛可導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生
        5.2 脾虛引起凋亡蛋白表達異常，導(dǎo)致凋亡障礙
    6.小結(jié)
第二部分 臨床及實驗研究
    前言
    對象與方法
        1.一般資料
        2.診斷標(biāo)準(zhǔn)
            2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
            2.2 中醫(yī)證候辨證標(biāo)準(zhǔn)
            2.3 活動期判斷標(biāo)準(zhǔn)
        3.病例選擇標(biāo)準(zhǔn)
            3.1 納入標(biāo)準(zhǔn)
            3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)
        4.治療方法
        5.實驗方法
            5.1 主要試劑
            5.2 主要儀器設(shè)備
            5.3 CD4+T細(xì)胞凋亡指標(biāo)(AnnexinV)檢測
            5.4 CD4+T細(xì)胞的分離與純化
            5.5 qRT-PCR測定凋亡基因mRNA的相對表達量
            5.6 WB測定凋亡蛋白的表達量
        6.觀察指標(biāo)
            6.1 療效性指標(biāo)
            6.2 實驗室指標(biāo)
            6.3 健康狀況、生活質(zhì)量、抑郁、焦慮量表評估
            6.4 關(guān)節(jié)功能分級
            6.5 VAS評分
            6.6 中醫(yī)癥狀和體征評分
            6.7 X線片骨質(zhì)損害程度分期
            6.8 合并用藥情況
            6.9 安全性指標(biāo)
        7.療效判定標(biāo)準(zhǔn)
        8.統(tǒng)計學(xué)分析
    結(jié)果
        1.臨床療效
            1.1 兩組療效評價指標(biāo)的比較
            1.2 兩組治療前后DAS28評分的比較
            1.3 兩組治療前后實驗室指標(biāo)的比較
            1.4 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評分的比較
            1.5 兩組治療前后HAQ、QLT、SDS、SAS評分的比較
            1.6 兩組患者治療前、后關(guān)節(jié)X線分級的比較
        2.實驗結(jié)果
            2.1 三組間CD4+T細(xì)胞凋亡水平的比較
            2.2 CD4⁺T細(xì)胞凋亡基因mRNA相對表達量的比較
            2.3 CD4⁺T細(xì)胞凋亡蛋白表達量的比較
            2.4 CD4⁺T細(xì)胞凋亡指標(biāo)與臨床指標(biāo)相關(guān)性分析
        3.合并用藥
        4.安全性指標(biāo)
            4.1 兩組患者治療前后血常規(guī)、肝、腎功能的比較
            4.2 兩組患者治療前后便、尿常規(guī)的比較
第三部分 討論
    1.祖國醫(yī)學(xué)對RA的認(rèn)識
    2.“從脾論治”RA的依據(jù)
        2.1 歷代“從脾論治”RA的理論
        2.2 脾為后天之本
        2.3 脾與營衛(wèi)氣血
        2.4 脾主肌肉
        2.5 脾主濕
    3.XFC的組成與方義分析
        3.1 黃芪
        3.2 薏苡仁
        3.3 雷公藤
        3.4 蜈蚣
    4.XFC治療RA的臨床研究
    5.XFC治療RA的實驗依據(jù)
    6.臨床療效的研究
        6.1 兩組患者治療后總體療效
        6.2 兩組患者治療前后實驗室指標(biāo)
        6.3 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀評分
        6.4 兩組患者治療前后關(guān)節(jié)晨僵時間、腫脹、壓痛數(shù)比較
        6.5 兩組患者治療前后生活質(zhì)量
        6.6 兩組患者治療前后關(guān)節(jié)X線分級
        6.7 兩組患者合并用藥及安全性觀察
    7.實驗研究及XFC治療RA的作用機制
        7.1 CD4+T細(xì)胞異常在RA中的重要作用
        7.2 FCM法檢測CD4+T細(xì)胞凋亡水平
        7.3 qRT-PCR、WB法檢測凋亡基因、蛋白
        7.4 RA患者CD4+T細(xì)胞凋亡指標(biāo)與臨床指標(biāo)相關(guān)性分析
        7.5 XFC治療RA的作用機制
結(jié)語
參考文獻
綜述一 從脾論治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究概述
    參考文獻
綜述二 中醫(yī)藥調(diào)控類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎細(xì)胞凋亡的研究
    參考文獻
研究生在學(xué)期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號：3835164