研究背景結(jié)腸腺癌是人體常見的惡性腫瘤之一,近年來,結(jié)腸腺癌的發(fā)病率逐年上升。隨著治療方法的發(fā)展,結(jié)腸腺癌的預(yù)后有了很大的提高,但仍有部分患者不可避免地出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。目前在對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的研究中發(fā)現(xiàn)腫瘤干細(xì)胞發(fā)揮著重要的作用。ASPM是一種異常紡錘體樣小頭畸形相關(guān)基因,主要功能是調(diào)節(jié)細(xì)胞的有絲分裂,被認(rèn)為是一項(xiàng)干細(xì)胞的標(biāo)記物。ASPM在多種腫瘤中均表達(dá)上調(diào),并與腫瘤的進(jìn)展和預(yù)后密切相關(guān)。此外,有研究證實(shí)在胰腺癌和前列腺癌中,ASPM通過Wnt/β-catenin信號(hào)通路參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展。在結(jié)腸腺癌中90%以上病例均由于Wnt信號(hào)通路的異常激活引起,推測(cè)ASPM在結(jié)腸腺癌中可能與Wnt信號(hào)通路存在關(guān)聯(lián)。目前,ASPM在結(jié)腸腺癌中的表達(dá)意義及其作用機(jī)制的研究鮮有報(bào)道。我們前期預(yù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)ASPM在結(jié)腸腺癌中的表達(dá)要高于正常腸黏膜組織,因此我們推斷ASPM也可能通過Wnt/β-catenin信號(hào)通路參與了結(jié)腸腺癌的發(fā)生發(fā)展。目的1.通過免疫組化和RNAscope技術(shù)分析ASPM在結(jié)腸腺癌組織中的表達(dá)及與臨床病理參數(shù)的關(guān)系,并通過免疫組化檢測(cè)錯(cuò)配修復(fù)蛋白PMS2、MLH1、MSH6和MSH...

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 ASPM在結(jié)腸腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義
    一、引言
    二、實(shí)驗(yàn)材料和方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    五、結(jié)論
第二部分 沉默ASPM對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞增殖、凋亡和侵襲的影響研究
    一、引言
    二、實(shí)驗(yàn)材料和方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    五、結(jié)論
第三部分 ASPM對(duì)結(jié)腸腺癌Wnt/β-catenin信號(hào)通路的影響研究
    一、引言
    二、實(shí)驗(yàn)材料和方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    五、結(jié)論
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士期間發(fā)表文章
致謝



本文編號(hào)：3805772