本文關(guān)鍵詞：肝內(nèi)膽管癌肝切除術(shù)后的預(yù)后分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：肝內(nèi)膽管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)是指起源于二級膽管及其以上肝內(nèi)膽管分支上皮細(xì)胞的惡性腫瘤,在所有肝臟原發(fā)惡性腫瘤占5-30%,其發(fā)病率僅次于肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC),是第二位的原發(fā)性肝臟腫瘤,近年來世界范圍內(nèi)該病的發(fā)病率和死亡率都有上升趨勢。肝切除是ICC患者的主要治療方法,本研究分析了ICC肝切除的總體預(yù)后及影響預(yù)后的危險因素。由于ICC較HCC有更高的侵襲性,更易發(fā)生早期復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,本研究分析了ICC術(shù)后早期復(fù)發(fā)的危險因素。鑒于我國ICC患者肝硬化和門靜脈高壓合并率較高,本研究對該類病人的近期和遠(yuǎn)期療效進(jìn)行分析。鑒于ICC術(shù)后尚無明確有效的抗復(fù)發(fā)輔助治療方法,我們評價了經(jīng)皮肝動脈栓塞化療(transarterial chemoembolization, TACE)對ICC術(shù)后預(yù)后的影響。第一部分ICC患者肝切除術(shù)后的總體預(yù)后分析分析了我院肝內(nèi)膽管癌病人肝切除術(shù)后的總體預(yù)后,以及影響患者預(yù)后的危險因素。納入了上海東方肝膽外科醫(yī)院從2005年1月至2012年12月的1370例行肝切除術(shù)的ICC患者,隨訪截止時間為2014年12月15日。利用K-M法和log-rank檢驗分析了患者術(shù)后的生存和復(fù)發(fā)情況,利用Cox比例風(fēng)險模型分析影響預(yù)后的獨立危險因素。1370例患者中位生存時間為26.1個月,患者術(shù)后1、3、5年總體生存率分別為68.0%、41.9%、32.5%；全組患者腫瘤復(fù)發(fā)中位時間為16.2個月,術(shù)后1、3、5年腫瘤復(fù)發(fā)率分別為42.8%、67.5%、75.4%。多因素分析顯示術(shù)前血清CEA水平、CA19-9水平、腫瘤直徑、腫瘤數(shù)目、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管侵犯、腫瘤局部侵犯是影響患者術(shù)后生存的獨立危險因素,而血清CA19-9水平、腫瘤數(shù)目、腫瘤直徑、血管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤局部侵犯是影響腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立危險因素。研究結(jié)果說明ICC患者術(shù)后總體預(yù)后較差,影響預(yù)后的危險因素包括了腫瘤分期因素、侵襲性病理因素和腫瘤標(biāo)志物水平升高。第二部分ICC患者術(shù)后早期復(fù)發(fā)的危險因素分析將術(shù)后1年內(nèi)的復(fù)發(fā)定義為早期復(fù)發(fā),分析了早期復(fù)發(fā)患者的臨床病理特征和影響早期復(fù)發(fā)的危險因素,并以此建立了一個預(yù)后評分系統(tǒng)預(yù)測早期復(fù)發(fā)。利用K-M法計算了全組患者的早期復(fù)發(fā)率,利用Cox比例風(fēng)險模型分析了早期復(fù)發(fā)的危險因素�；诿總�危險因素的beta系數(shù),建立評分系統(tǒng),確定早期復(fù)發(fā)高危者。全組患者術(shù)后1年復(fù)發(fā)率為42.8%。多因素分析表明腫瘤直徑、腫瘤數(shù)目、血管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及肝周局部臟器侵犯是早期復(fù)發(fā)的獨立危險因素。將每個危險因素定義為1分,高分值組(3-5分)、中分值組(1-2分)和低分值組(0分)患者的早期復(fù)發(fā)率存在明顯的差異,低分組早期復(fù)發(fā)率最低(P0.001)。本研究表明,ICC患者的早期復(fù)發(fā)率較高；影響早期復(fù)發(fā)的危險因素為腫瘤分期因素和侵襲性病理因素,當(dāng)ICC患者擁有的危險因素越多,評分越高,越易出現(xiàn)早期復(fù)發(fā)。該評分系統(tǒng)可以作為術(shù)后監(jiān)測和選擇高危者行輔助性治療的篩選工具。第三部分伴肝硬化ICC肝切除術(shù)的預(yù)后分析比較了伴肝硬化與不伴肝硬化ICC患者術(shù)后的預(yù)后。在伴肝硬化ICC患者中,分析了門靜脈高壓對患者預(yù)后的影響。通過觀察分析肝硬化與非肝硬化兩組患者間的并發(fā)癥情況,比較兩組間短期預(yù)后；利用K-M法和log-rank檢驗比較了兩組患者長期預(yù)后情況。將伴肝硬化患者分為有或無門靜脈高壓癥的兩組,進(jìn)行了上述同樣的分析。伴肝硬化患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率高于不伴肝硬化患者(P=0.047),但兩組間在5年總體生存率(P=0.263)和復(fù)發(fā)率(P=0.387)上無統(tǒng)計學(xué)差異。對于伴肝硬化患者而言,有門靜脈高壓者的5年總體生存率(P=0.040)和復(fù)發(fā)率(P=0.021)均差于無門靜脈高壓者。肝硬化對ICC患者術(shù)后的總體預(yù)后無影響,但門靜脈高壓癥是影響肝硬化ICC患者預(yù)后的重要因素。因此對于伴肝硬化的ICC患者,只要肝功能儲備良好,無門靜脈高壓,仍可選擇肝切除術(shù)治療。第四部分ICC術(shù)后輔助性TACE的抗復(fù)發(fā)作用探討采用我們前期工作建立的ICC術(shù)后預(yù)后評估列線圖(Nomogram),根據(jù)生存風(fēng)險對肝切除治療的ICC患者進(jìn)行分層,分析和篩選可從輔助性TACE中獲得生存受益的病人。納入分析的病例、隨訪終點、復(fù)發(fā)率和生存率的計算及比較方法同前。根據(jù)Nomogram進(jìn)行評分的方法按照之前文獻(xiàn)進(jìn)行。通過傾向性評分(propensity score matching, PSM)和最近原則,將接受輔助性TACE治療的患者(TACE組)和未接受輔助性TACE的患者(非TACE組)在臨床病理基線指標(biāo)上的差異消除。TACE組患者(n=303)術(shù)后1、3、5年的生存率分別為78.9%、45.0%、37.0%,高于非TACE組患者(n=1067,64.9%、41.1%、31.2%,P=0.006)。TACE組患者術(shù)后1、3、5年的腫瘤復(fù)發(fā)率分別為38.3%、65.4%、68.9%,低于非TACE組患者(44.1%、68.0%、77.6%,P=0.008)。通過1:1的PSM后,每組各有303例患者,兩組間5年生存率(P=0.854)和復(fù)發(fā)率(P=0.300)均無差異。通過Nomogram評分將全組患者分為預(yù)后好(n=458)、中(n=456)和差(n=456)3組,在預(yù)后好和中的患者中,TACE不能顯著降低復(fù)發(fā)率(P=0.201,P=0.194),也不能顯著延長病人生存(P=0.156,P=0.215)。在預(yù)后差的患者中,TACE可顯著改善預(yù)后(復(fù)發(fā)：P=0.007；生存：P=0.001)。本研究證實,術(shù)后輔助性TACE能使Nomogram評分高,生存風(fēng)險較大的ICC患者獲得顯著療效。
【關(guān)鍵詞】：肝內(nèi)膽管癌 肝切除 預(yù)后 危險因素
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.8
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 縮略詞表12-13
• 前言13-16
• 第一部分 肝內(nèi)膽管癌肝切除術(shù)后的總體預(yù)后分析16-32
• 一、病人和方法16-18
• —、研究結(jié)果18-26
• 三、討論26-28
• 參考文獻(xiàn)28-32
• 第二部分 肝內(nèi)膽管癌術(shù)后早期復(fù)發(fā)的危險因素分析32-41
• 一、病人和方法33
• 二、研究結(jié)果33-38
• 三、討論38-40
• 參考文獻(xiàn)40-41
• 第三部分 伴肝硬化肝內(nèi)膽管癌肝切除術(shù)的預(yù)后分析41-52
• 一、病人和方法43-44
• 二、研究結(jié)果44-49
• 三、討論49-51
• 參考文獻(xiàn)51-52
• 第四部分 肝內(nèi)膽管癌術(shù)后輔助性TACE的抗復(fù)發(fā)作用探討52-68
• —、病人和方法53-56
• 二、研究結(jié)果56-64
• 三、討論64-66
• 參考文獻(xiàn)66-68
• 文獻(xiàn)綜述68-84
• 參考文獻(xiàn)76-84
• 致謝84

  本文關(guān)鍵詞：肝內(nèi)膽管癌肝切除術(shù)后的預(yù)后分析，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：379658