發(fā)布時(shí)間：2023-04-16 14:28

　　多發(fā)性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)是一種克隆性漿細(xì)胞異常增生的惡性腫瘤,目前即便給與傳統(tǒng)藥物化療、免疫調(diào)節(jié)劑(沙利度胺或來(lái)那度胺)、蛋白酶體抑制劑(硼替佐米)及自體干細(xì)胞移植等綜合治療,大多數(shù)患者最終仍不可避免出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或者進(jìn)展。因此,尋找更加高效的藥物或藥物組合一直是MM治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。組蛋白表觀遺傳學(xué)是近年來(lái)遺傳學(xué)的研究熱點(diǎn)。組蛋白的乙�；�、甲基化、泛素化、磷酸化修飾等通過(guò)改變組蛋白和DNA之間的親和力從而導(dǎo)致相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄改變,其中組蛋白乙�；饔糜绕湟岁P(guān)注。越來(lái)越多研究表明,腫瘤的發(fā)生發(fā)展與組蛋白乙�；癄顟B(tài)密切相關(guān)。組蛋白去乙�；敢种苿�(HDACi)作為一種特異性靶向組蛋白去乙�；�(HDAC)的抗癌新藥越來(lái)越引起人們的關(guān)注。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)伏立諾他(vorinostat)、貝利司他(belinostat)和羅咪酯肽(romidepsin)用于治療復(fù)發(fā)或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL),批準(zhǔn)帕比司他(panobinostat)用于治療復(fù)發(fā)或難治性MM。西達(dá)本胺是我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的亞型選擇性HDACi,用于治療復(fù)發(fā)或難治性PTCL取得了不錯(cuò)的治療效果,C...

【文章頁(yè)數(shù)】：143 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝 中文摘要 英文摘要 中英文縮略詞表 第一部分 西達(dá)本胺抗骨髓瘤細(xì)胞增殖作用及其機(jī)制研究
1 前言
2 材料和方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 西達(dá)本胺對(duì)骨髓瘤細(xì)胞株的增殖抑制作用
    3.2 西達(dá)本胺對(duì)原代骨髓瘤細(xì)胞的增殖抑制作用
    3.3 西達(dá)本胺誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞G0/G1期周期阻滯
    3.3 西達(dá)本胺誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞凋亡
    3.5 西達(dá)本胺提高骨髓瘤細(xì)胞中組蛋白H3及H4的乙�；�
    3.6 西達(dá)本胺通過(guò)激活caspase途徑誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞凋亡
    3.7 西達(dá)本胺誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞周期相關(guān)及凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)變化
4 討論
5 小結(jié) 第二部分 西達(dá)本胺增敏硼替佐米抗骨髓瘤細(xì)胞的增殖抑制及其機(jī)制研究
1 前言
2 材料和方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 西達(dá)本胺增強(qiáng)硼替佐米對(duì)骨髓瘤細(xì)胞株的增殖抑制作用
    3.2 西達(dá)本胺不影響硼替佐米誘導(dǎo)的骨髓瘤細(xì)胞G2/M周期阻滯
    3.3 西達(dá)本胺增強(qiáng)硼替佐米誘導(dǎo)的骨髓瘤細(xì)胞凋亡
    3.4 西達(dá)本胺增強(qiáng)硼替佐米誘導(dǎo)的caspase途徑激活
    3.5 西達(dá)本胺聯(lián)合硼替佐米維持骨髓瘤細(xì)胞中組蛋白H3及H4的高乙�；�
    3.6 西達(dá)本胺增強(qiáng)硼替佐米誘導(dǎo)的凋亡相關(guān)及周期相關(guān)蛋白表達(dá)變化
4 討論
5 小結(jié) 第三部分 基于全轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)分析西達(dá)本胺抗骨髓瘤作用機(jī)制的研究
1 前言
2 材料和方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
3 結(jié)果
    3.1 差異表達(dá)基因分析
    3.2 差異表達(dá)基因GO富集分析
    3.3 差異表達(dá)基因KEGG富集分析
    3.4 差異表達(dá)基因Reactome富集分析
    3.5 西達(dá)本胺處理后骨髓瘤細(xì)胞在PI3K/AKT信號(hào)通路富集的差異表達(dá)基因
    3.6 西達(dá)本胺處理后骨髓瘤細(xì)胞在軸突導(dǎo)向通路富集的差異表達(dá)基因
    3.7 蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)分析
    3.8 CDKN1A(P21)相關(guān)蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)分析
    3.9 qRT-PCR驗(yàn)證轉(zhuǎn)錄組測(cè)序所得部分差異基因表達(dá)的可信性
4 討論
5 小結(jié) 總結(jié) 參考文獻(xiàn) 綜述
參考文獻(xiàn) 作者簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間所取得的科研成果



本文編號(hào)：3791444