多發(fā)性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)是一種克隆性漿細胞異常增生的惡性腫瘤,目前即便給與傳統(tǒng)藥物化療、免疫調節(jié)劑(沙利度胺或來那度胺)、蛋白酶體抑制劑(硼替佐米)及自體干細胞移植等綜合治療,大多數(shù)患者最終仍不可避免出現(xiàn)疾病復發(fā)或者進展。因此,尋找更加高效的藥物或藥物組合一直是MM治療領域的研究熱點。組蛋白表觀遺傳學是近年來遺傳學的研究熱點。組蛋白的乙�；�、甲基化、泛素化、磷酸化修飾等通過改變組蛋白和DNA之間的親和力從而導致相關基因轉錄改變,其中組蛋白乙酰化作用尤其引人關注。越來越多研究表明,腫瘤的發(fā)生發(fā)展與組蛋白乙酰化狀態(tài)密切相關。組蛋白去乙酰化酶抑制劑(HDACi)作為一種特異性靶向組蛋白去乙�；�(HDAC)的抗癌新藥越來越引起人們的關注。FDA已經批準伏立諾他(vorinostat)、貝利司他(belinostat)和羅咪酯肽(romidepsin)用于治療復發(fā)或難治性外周T細胞淋巴瘤(PTCL),批準帕比司他(panobinostat)用于治療復發(fā)或難治性MM。西達本胺是我國首個自主研發(fā)的亞型選擇性HDACi,用于治療復發(fā)或難治性PTCL取得了不錯的治療效果,C...

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【學位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝 中文摘要 英文摘要 中英文縮略詞表 第一部分 西達本胺抗骨髓瘤細胞增殖作用及其機制研究
1 前言
2 材料和方法
    2.1 實驗材料
    2.2 實驗方法
    2.3 統(tǒng)計學方法
3 實驗結果
    3.1 西達本胺對骨髓瘤細胞株的增殖抑制作用
    3.2 西達本胺對原代骨髓瘤細胞的增殖抑制作用
    3.3 西達本胺誘導骨髓瘤細胞G0/G1期周期阻滯
    3.3 西達本胺誘導骨髓瘤細胞凋亡
    3.5 西達本胺提高骨髓瘤細胞中組蛋白H3及H4的乙�；�
    3.6 西達本胺通過激活caspase途徑誘導骨髓瘤細胞凋亡
    3.7 西達本胺誘導骨髓瘤細胞周期相關及凋亡相關蛋白表達變化
4 討論
5 小結 第二部分 西達本胺增敏硼替佐米抗骨髓瘤細胞的增殖抑制及其機制研究
1 前言
2 材料和方法
    2.1 實驗材料
    2.2 實驗方法
    2.3 統(tǒng)計學方法
3 實驗結果
    3.1 西達本胺增強硼替佐米對骨髓瘤細胞株的增殖抑制作用
    3.2 西達本胺不影響硼替佐米誘導的骨髓瘤細胞G2/M周期阻滯
    3.3 西達本胺增強硼替佐米誘導的骨髓瘤細胞凋亡
    3.4 西達本胺增強硼替佐米誘導的caspase途徑激活
    3.5 西達本胺聯(lián)合硼替佐米維持骨髓瘤細胞中組蛋白H3及H4的高乙酰化水平
    3.6 西達本胺增強硼替佐米誘導的凋亡相關及周期相關蛋白表達變化
4 討論
5 小結 第三部分 基于全轉錄組測序技術分析西達本胺抗骨髓瘤作用機制的研究
1 前言
2 材料和方法
    2.1 實驗材料
    2.2 實驗方法
    2.3 統(tǒng)計學處理
3 結果
    3.1 差異表達基因分析
    3.2 差異表達基因GO富集分析
    3.3 差異表達基因KEGG富集分析
    3.4 差異表達基因Reactome富集分析
    3.5 西達本胺處理后骨髓瘤細胞在PI3K/AKT信號通路富集的差異表達基因
    3.6 西達本胺處理后骨髓瘤細胞在軸突導向通路富集的差異表達基因
    3.7 蛋白相互作用網絡分析
    3.8 CDKN1A(P21)相關蛋白相互作用網絡分析
    3.9 qRT-PCR驗證轉錄組測序所得部分差異基因表達的可信性
4 討論
5 小結 總結 參考文獻 綜述
參考文獻 作者簡歷及在學期間所取得的科研成果



本文編號：3791444