隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步以及免疫學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展,人類(lèi)的生活水平有了很大的改善。然而當(dāng)前,人類(lèi)健康仍然受到腫瘤以及諸如黃病毒等病原體的威脅。腫瘤是一種高死亡率的全球化的疾病。面對(duì)越來(lái)越高的發(fā)病率,現(xiàn)有的腫瘤治療手段已經(jīng)很難達(dá)到理想的效果。腫瘤免疫治療被認(rèn)為是治療,甚至是治愈腫瘤的希望。近年來(lái),這一領(lǐng)域快速發(fā)展,已經(jīng)引發(fā)了全球性的關(guān)注。由于多數(shù)腫瘤抗原屬于自身抗原,受中樞耐受等機(jī)制的影響,機(jī)體對(duì)腫瘤抗原的免疫反應(yīng)水平較低。因此,誘導(dǎo)抗原交叉反應(yīng)性CD8陽(yáng)性T細(xì)胞的產(chǎn)生,或許是一種有效的治療腫瘤的策略。本文第一部分對(duì)誘導(dǎo)產(chǎn)生抗原交叉反應(yīng)性CD8陽(yáng)性T細(xì)胞的免疫策略進(jìn)行了探究,并DCs根據(jù)優(yōu)化的免疫策略,對(duì)其應(yīng)用于腫瘤治療的情況進(jìn)行了研究,并發(fā)現(xiàn)CCL3細(xì)胞因子具有增強(qiáng)疫苗免疫反應(yīng)的作用。寨卡病毒作為一種“新興”的黃病毒,因其感染與孕婦分娩的胎兒小頭畸形癥以及成人格林巴列綜合征的發(fā)生有關(guān),受到越來(lái)越多的關(guān)注。對(duì)登革病毒的研究表明,異源化的登革病毒感染產(chǎn)生的登革病毒抗原特異的交叉反應(yīng)性CD8陽(yáng)性T細(xì)胞介導(dǎo)對(duì)之后寨卡病毒感染的保護(hù)性作用。那么同樣作為黃病毒的日本腦膜炎病毒,在免疫后,產(chǎn)生的交叉反應(yīng)性CD8...

【文章頁(yè)數(shù)】：73 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一部分 交叉反應(yīng)性CD8陽(yáng)性T細(xì)胞在抗腫瘤中的應(yīng)用
    1.引言
    2.材料和方法
        2.1 GP100、TRP2 相關(guān)序列及合成情況
        2.2 試劑及常用溶液
        2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.4 DCS的培養(yǎng)及小鼠免疫方法
        2.5 LPS與 CPG作為聯(lián)合佐劑免疫小鼠
        2.6 脾臟細(xì)胞的體外刺激實(shí)驗(yàn)
        2.7 流式細(xì)胞分析法檢測(cè)
        2.8 數(shù)據(jù)分析與整理
    3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        3.1 DCS荷載GP100 相關(guān)多肽進(jìn)行小鼠免疫后的免疫反應(yīng)
        3.2 DCS在不同溫度下,與多肽進(jìn)行孵育免疫小鼠后,小鼠的免疫應(yīng)答情況
        3.3 DCS-PEP免疫小鼠一次與兩次的免疫反應(yīng)的比較
        3.4 LPS與CPG作為聯(lián)合佐劑與N4 多肽混合后免疫小鼠
        3.5 炎癥性細(xì)胞因子增強(qiáng)DCS-PEP疫苗的研究
        3.6 DCS-PEP疫苗與聯(lián)合佐劑疫苗結(jié)合后增強(qiáng)小鼠免疫反應(yīng)的情況
        3.7 DCS-PEP疫苗與聯(lián)合佐劑疫苗結(jié)合后用于治療小鼠黑色素瘤的研究
        3.8 TRP2 多肽結(jié)合DCS疫苗與聯(lián)合佐劑用于小鼠腫瘤治療情況
    4.討論和展望
    5.參考文獻(xiàn)
第二部分 交叉反應(yīng)性CD8陽(yáng)性T細(xì)胞在抗病毒中的研究
    1.引言
    2.材料與方法
        2.1 小鼠及倫理
        2.2 多肽合成
        2.3 病毒、細(xì)胞以及試劑
        2.4 小鼠感染實(shí)驗(yàn)
        2.5 脾臟細(xì)胞的體外刺激實(shí)驗(yàn)
        2.6 細(xì)胞染色以及流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞因子的產(chǎn)生情況
        2.7 酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)實(shí)驗(yàn)
        2.8 過(guò)繼性轉(zhuǎn)移細(xì)胞轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)
        2.9 數(shù)據(jù)分析與整理
    3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果及討論
        3.1 HLA限制性的JEV以及ZIKV表位預(yù)測(cè)情況
        3.2 通過(guò)IFNg的ELISPOT實(shí)驗(yàn)篩選免疫優(yōu)勢(shì)的多肽表位
        3.3 通過(guò)細(xì)胞內(nèi)因子的染色實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證篩選的免疫優(yōu)勢(shì)表位
        3.4 JEV免疫對(duì)ZIKV感染的影響
        3.5 JEV免疫能否介導(dǎo)對(duì)之后ZIKV感染的保護(hù)性作用呢?
    4.討論和展望
    5.參考文獻(xiàn)
第三部分專(zhuān)業(yè)綜述 黃病毒科病毒交叉免疫應(yīng)答對(duì)寨卡病毒感染的影響
    1.前言
    2.黃病毒交叉反應(yīng)性抗體對(duì)寨卡病毒感染的影響
    3.黃病毒交叉反應(yīng)性T細(xì)胞對(duì)寨卡病毒感染的影響
    4.討論與展望
    5.參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡(jiǎn)介



本文編號(hào)：3785277