背景:糖尿病神經(jīng)病變和心血管病變是糖尿病常見又嚴(yán)重的并發(fā)癥,一旦發(fā)生很難逆轉(zhuǎn),但至今其發(fā)病機(jī)制仍不明確。以往的研究主要集中在糖尿病高血糖對(duì)神經(jīng)元和心肌細(xì)胞的損傷作用,而糖尿病病變中脂肪酸的影響往往容易被忽視。我們的研究發(fā)現(xiàn)辣椒素受體(transient receptor potential vanilloid type1,TRPV1)在糖尿病大鼠背根神經(jīng)節(jié)(dorsal root ganglia,DRG)和心肌的表達(dá)量顯著降低,飲食中給予辣椒或者辣椒素緩慢激活TRPV1,可以明顯改善糖尿病大鼠神經(jīng)病變和心肌缺血-再灌注損傷的易損性;降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)和P物質(zhì)(substance P,SP)體外作用也可以保護(hù)心肌的缺氧復(fù)氧損傷,因此,TRPV1-CGRP/SP的激活在糖尿病神經(jīng)病變和心血管病變中發(fā)揮了重要的保護(hù)作用。同時(shí)根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,糖尿病患者體內(nèi)升高的脂肪酸中有些具有抑制TRPV1的作用,那么這部分脂肪酸對(duì)糖尿病神經(jīng)病變和心肌缺血-再灌注損傷是否具有損傷作用,其作用是否通過抑制TRPV1-CGRP軸,從而抑制了機(jī)...

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

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前言
第一部分 大鼠背根神經(jīng)節(jié)(DRG)神經(jīng)元分離培養(yǎng)
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.3 實(shí)驗(yàn)儀器
        1.4 實(shí)驗(yàn)方法
    2 結(jié)果
        2.1 細(xì)胞生長狀態(tài)和鑒定
        2.2 TRPV1和CGRP、SP、NGF在 DRG神經(jīng)元上共表達(dá)情況
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分 油酸在糖尿病大鼠DRG神經(jīng)元損傷中的作用
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 實(shí)驗(yàn)分組
        1.3 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
        1.5 實(shí)驗(yàn)溶液配方
        1.6 實(shí)驗(yàn)方法
        1.7 統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
        2.1 DRG內(nèi) Ca2+濃度的變化
        2.2 各組TRPV1 的表達(dá)
        2.3 各組CGRP的表達(dá)
        2.4 各組SP的表達(dá)
        2.5 各組NGF的表達(dá)
        2.6 各組LDH的表達(dá)
        2.7 各組凋亡情況
        2.8 各組活性氧(ROS)生成情況
        2.9 各組線粒體膜電位(MMP)變化
        2.10 各組DRG神經(jīng)元軸突增生情況(neurite outgrowth)
    3 討論
    4 結(jié)論
第三部分 CGRP在糖尿病大鼠DRG神經(jīng)元損傷中的作用
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 實(shí)驗(yàn)分組
        1.3 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
        1.5 實(shí)驗(yàn)方法
        1.6 統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
        2.1 CGRP對(duì)糖尿病DRG神經(jīng)元活性的影響
        2.2 CGRP對(duì)糖尿病DRG神經(jīng)元凋亡的作用
        2.3 CGRP對(duì)糖尿病DRG神經(jīng)元活性氧生成的作用
        2.4 CGRP對(duì)糖尿病DRG神經(jīng)元線粒體膜電位的作用
        2.5 CGRP對(duì)糖尿病DRG神經(jīng)元軸突生長的作用
        2.6 LV-CGRP轉(zhuǎn)染糖尿病DRG神經(jīng)元
        2.7 LV-CGRP對(duì)糖尿病DRG神經(jīng)元活性的影響
        2.8 LV-CGRP對(duì)糖尿病DRG神經(jīng)元軸突生長的作用
        2.9 LV-CGRP對(duì) DRG神經(jīng)元SP和 NGF蛋白表達(dá)的影響
        2.10 LV-CGRP對(duì) DRG神經(jīng)元SPmRNA和 NGFmRNA表達(dá)的影響
    3 討論
    4 結(jié)論
第四部分 OA在大鼠離體心臟缺血-再灌注損傷的作用
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.3 實(shí)驗(yàn)儀器
        1.4 實(shí)驗(yàn)方法
        1.5 統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
        2.1 各項(xiàng)心臟功能指標(biāo)及意義
        2.2 OA對(duì)正常大鼠離體心臟心功能的影響
        2.3 I/R室性心律失常
        2.4 心肌缺血區(qū)p-Akt的表達(dá)
    3 討論
    4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡歷



本文編號(hào)：3784683